Resumen

PREVENTABLE es un estudio multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la superioridad de los resultados. Los participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir atorvastatina 40 mg o placebo. Este amplio estudio, realizado en adultos mayores que viven en la comunidad y no presentan enfermedad cardiovascular (ECV) ni demencia, demostrará el beneficio de las estatinas para reducir el criterio de valoración principal compuesto de muerte, demencia y discapacidad persistente, así como los criterios de valoración secundarios compuestos, que incluyen deterioro cognitivo leve (DCL) y eventos cardiovasculares.

Edad: 75 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 09/01/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

PREVENTABLE asignará aleatoriamente atorvastatina 40 mg al día o placebo equivalente al día a aproximadamente 20 000 adultos mayores de 75 años que viven en la comunidad y que no presentan enfermedad cardiovascular clínicamente evidente, discapacidad significativa ni demencia, y les dará seguimiento durante un máximo de 5 años (mediana estimada de 3,8 años). El estudio reclutará participantes de aproximadamente 100 centros de EE. UU. Las iniciativas de participación comunitaria aprovecharán a grupos y prácticas comunitarias como colaboradores para el reclutamiento. Planeamos asociarnos con los participantes, cuidadores y médicos en todos los aspectos del estudio. Los centros de reclutamiento son centros no pertenecientes al Departamento de Asuntos de Veteranos (VA) y centros pertenecientes al VA. Para facilitar el reclutamiento, los centros aplicarán un algoritmo de identificación de cohortes específico del estudio a su registro electrónico de salud para crear una lista de participantes elegibles según los criterios de inclusión y exclusión del estudio. La identificación de la cohorte excluirá a las personas con enfermedad cardiovascular clínicamente evidente, discapacidad significativa o demencia, así como otras exclusiones que se puedan obtener mediante consultas de datos para definir una cohorte potencial. Además, el Centro de Coordinación de la Coordinación de la Coordinación de PREVENTABLE (PREVENTABLE CCC) proporcionará un equipo de apoyo centralizado para ayudar con las iniciativas de reclutamiento y retención. Esto incluye envíos masivos de correo y/o llamadas telefónicas a participantes potenciales y un número gratuito para que los participantes potenciales llamen para obtener información y una preselección. Los participantes interesados ​​y potencialmente elegibles serán remitidos a un centro de inscripción cercano, si corresponde; de ​​lo contrario, serán remitidos al Telesitio PREVENTABLE, que puede inscribir participantes de habla inglesa y española en todo Estados Unidos de forma remota. Los centros evaluarán a los participantes potenciales para confirmar la elegibilidad y el consentimiento, y asignarán aleatoriamente a aquellos interesados ​​en participar en el estudio. Específicamente en relación con la demencia, la exclusión calificativa es un diagnóstico clínico en la historia clínica o una evaluación del médico que indique la posible presencia de demencia. Los centros ingresarán información de contacto, dirección postal para el medicamento del estudio, información demográfica, altura, peso, historial de estatinas (si corresponde), número de Seguro Social y aspectos del historial médico que no se pueden obtener de la historia clínica electrónica. Además, se realizará una evaluación inicial de la Batería Corta de Rendimiento Físico (SPPB) y de las Actividades de la Vida Diaria (AVD) en el centro. La SPPB proporcionará una evaluación objetiva de la función para comprender la fragilidad y la función física de la población inscrita. El panel lipídico basal (laboratorio central) y las muestras biológicas se obtendrán mediante la misma extracción de sangre de 20 cc. Se realizarán pruebas de lípidos a ciegas al inicio del estudio en todos los participantes (n=20 000) y se repetirán a los 3 meses en un subconjunto aleatorio (n=2000). Los paneles lipídicos se enviarán al Laboratorio Central PREVENTABLE para mantener el enmascaramiento del estudio. Se desaconsejará activamente la realización de pruebas futuras de paneles lipídicos durante la atención clínica de rutina, pero se permiten otras pruebas de laboratorio según lo indique la atención clínica. Los centros tendrán la opción de inscripción por telesalud. Los análisis basales de SPPB y del Biobanco no son obligatorios, pero se recomiendan. Como parte de las operaciones del estudio, con la justificación de brindar una atención centrada en el paciente, facilidad de participación y acceso para participantes vulnerables y en riesgo, el seguimiento se realizará mediante un centro de llamadas central. Las evaluaciones iniciales y anuales realizadas de forma centralizada incluirán una evaluación telefónica de la función cognitiva (TICS-M) y la función física (Sistema de Información de Medición de Resultados Informados por el Paciente - Función Física [PROMIS-PF]). Después del primer año, si las llamadas iniciales indican que se superan los puntos de corte preestablecidos, personal de investigación capacitado y certificado realizará evaluaciones presenciales en un horario acordado mutuamente, junto con una entrevista estandarizada a un informante con conocimiento del tema. La determinación de eventos cardiovasculares se realizará mediante un enfoque sistemático para la recopilación de datos del EHR, Medicare y el Índice Nacional de Defunciones. Para mayor comodidad y cumplimiento, la farmacia del estudio enviará por correo un suministro del medicamento del estudio, suficiente para 90 días, directamente a los participantes. Esto comenzará inmediatamente después de la aleatorización y continuará mientras el participante esté tomando el medicamento del estudio.

Criterios de elegibilidad

Edad: 75 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Adultos que viven en la comunidad

* Edad ≥75 años

* Inglés o español como idioma principal

* Capaz de proporcionar un contacto de confianza

Criterios de exclusión:

* Enfermedad cardiovascular clínicamente evidente definida como infarto de miocardio previo (IM), accidente cerebrovascular previo, procedimiento de revascularización previo o una indicación de prevención secundaria para una estatina (determinada por el médico).

* Hospitalización por diagnóstico principal de insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores (Nota: Los antecedentes de insuficiencia cardíaca en ausencia de hospitalización reciente o enfermedad cardiovascular clínicamente evidente no son un criterio de exclusión).

* Demencia (clínicamente evidente o diagnosticada previamente)

* Dependencia en cualquiera de las Actividades Básicas de la Vida Diaria (AVD) de Katz (con la excepción de la continencia urinaria o intestinal).

* Discapacidad auditiva grave (que impide el seguimiento telefónico)

* No puedo hablar (lo que impide el seguimiento telefónico)

* Uso de estatinas en el último año o durante más de 5 años (según lo informado por el participante).

* No apto para tomar atorvastatina 40 mg (determinado por el médico)

* Intolerancia documentada a las estatinas

* Enfermedad hepática activa