Resumen

El propósito de este estudio es conocer la seguridad y los efectos del medicamento en estudio (sasanlimab) en personas con cáncer de vejiga no músculo-invasivo. Este estudio busca participantes cuyo cáncer de vejiga aún se encuentra en etapas tempranas, no se ha diseminado fuera de la vejiga, ha sido extirpado con cirugía y es de alto riesgo (Parte A) o fue tratado previamente con BCG (Bacillus Calmette-Guerin), un tratamiento estándar para el cáncer de vejiga (Parte B). En la Parte A (inscripción cerrada), cada participante fue asignado a uno de los tres grupos de tratamiento del estudio. * Un grupo recibe sasanlimab y BCG en la clínica del estudio. * El segundo grupo recibe sasanlimab y BCG en la clínica del estudio. Este grupo recibirá BCG solo durante las primeras seis semanas. * El tercer grupo recibe solo BCG y no recibirá sasanlimab. En la Parte B del estudio, cada nuevo participante será asignado a un grupo de tratamiento del estudio según el tipo de su tumor de vejiga. - Ambos grupos recibirán sasanlimab en la clínica del estudio. El 31 de agosto de 2022, el patrocinador anunció la interrupción de la inscripción en la Parte B. La decisión de interrumpir la inscripción en la Parte B no se tomó por razones de seguridad.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/30/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 12/02/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/02/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

CREST: Combinación de sasanlimab y regímenes alternativos de BCG para evaluar los resultados con tratamiento subcutáneo anti-PD-1 Fase 3 Diseño con dos cohortes. La cohorte A consta de 3 brazos de estudio (A, B y C) de participantes sin tratamiento previo con BCG. Los brazos A y B constan de dos fármacos de estudio, PF-06801591 más BCG. El brazo C consta de un fármaco de estudio, BCG. La cohorte B consta de B1 y B2, que prueban PF-06801591 e incluyen participantes que tienen CIS resistente a BCG (B1) o enfermedad papilar aislada resistente a BCG (B2). El estudio está diseñado para demostrar que PF-06801591 más Bacillus Calmette Guerin (BCG) (períodos de inducción y mantenimiento) es superior a BCG solo (períodos de inducción y mantenimiento) en prolongar la supervivencia libre de eventos (SLE) en participantes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) de alto riesgo y para demostrar que PF-06801591 más BCG (solo período de inducción) es superior a BCG solo (períodos de inducción y mantenimiento) en prolongar la SLE en participantes con NMIBC de alto riesgo. El estudio también está diseñado para estimar la tasa de CR de PF-06801591 solo en participantes con CIS no respondedor a BCG y para evaluar la SLE de PF-06801591 solo en participantes con NMIBC no respondedor a BCG. El 31 de agosto de 2022, el patrocinador anunció la interrupción de la inscripción en la Parte B, que inscribió a participantes con NMIBC no respondedor a BCG. La decisión de suspender la inscripción en la Parte B no se tomó por razones de seguridad.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Diagnóstico histológico confirmado de carcinoma de células transicionales (CCT) no músculo-invasivo de alto riesgo del urotelio de la vejiga urinaria (se permiten tumores con histología mixta de células transicionales/no transicionales, pero el CCT debe ser la histología predominante).

* Resección completa de toda la enfermedad papilar Ta/T1 (incluidos los participantes con CIS concurrente), con la RTUV positiva más reciente realizada dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o intervención del estudio. Se debe haber realizado una segunda RTUV si está indicada según las guías locales vigentes, es decir, la Asociación Urológica Americana, la Asociación Europea de Urología.

* (Solo cohortes B1 y B2): Diagnóstico histológico confirmado de CCT del urotelio de alto riesgo, no músculo-invasivo y resistente a BCG dentro de los 12 meses (solo CIS) o 6 meses (enfermedad Ta/T1 recurrente) de la finalización de una terapia BCG adecuada.

* Han rechazado o no son candidatos para la cistectomía radical.

Criterios de exclusión:

* Evidencia de cáncer urotelial localmente avanzado, metastásico o con invasión muscular, o carcinoma de células transicionales (CCT) del urotelio extravesical no invasivo muscular concurrente.

* (Solo cohorte A): Terapia intravesical con BCG dentro de los 2 años previos a la aleatorización. Se permite quimioterapia intravesical previa para NMIBC.

(Solo cohortes B1 y B2): Cualquier quimioterapia sistémica o intravesical o inmunoterapia desde el momento de la RTUV positiva más reciente hasta el inicio de la intervención del estudio.

* Inmunoterapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).

* Tratamiento previo con agentes inmunoestimulantes, incluidos interleucina (IL)-2, IL-15, interferón (INF)

* Radioterapia previa en la vejiga

* (Solo cohortes B1 y B2): Participación previa en la cohorte A de este estudio.