Resumen

Este es un estudio internacional, observacional, multicéntrico y no intervencionista en hombres con hemofilia A que han desarrollado inhibidores a cualquier producto de reemplazo del factor VIII de coagulación (FVIII). El objetivo del estudio es recopilar diferentes enfoques en el manejo de personas con hemofilia A e inhibidores del FVIII, documentar los enfoques actuales de inducción de tolerancia inmunológica y evaluar la eficacia y seguridad de la inducción de tolerancia inmunológica, incluyendo la combinación de FVIII y emicizumab. Los pacientes serán asignados a uno de tres grupos según los tratamientos que reciban y podrán cambiar de grupo si su tratamiento cambia. Se realizará un seguimiento de los participantes tras un período máximo de observación de 5 años.

Age: All ages

Género: Masculino

Fecha de inicio: 03/17/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 12/01/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/01/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este estudio analizará diferentes enfoques en el manejo de personas con hemofilia A (HA) e inhibidores. La HA es un trastorno grave de la coagulación sanguínea causado por una deficiencia del factor VIII (FVIII), lo que resulta en una producción insuficiente de FVIII para lograr una hemostasia satisfactoria. Los pacientes con HA tienen predisposición a hemorragias recurrentes en articulaciones y tejidos blandos, que culminan en artropatía debilitante y morbilidad a largo plazo. La HA puede tratarse eficazmente con concentrados de FVIII de reemplazo, obtenidos mediante fraccionamiento de plasma humano (pdFVIII) o mediante tecnología recombinante (rFVIII). En pacientes que reciben terapia de reemplazo de FVIII, pueden desarrollarse inhibidores que neutralizan el efecto del tratamiento. Los inhibidores se desarrollan en aproximadamente el 35 % de los pacientes que no han estado expuestos previamente al tratamiento con FVIII y en aproximadamente el 1 % de los pacientes que sí lo han recibido. El desarrollo de inhibidores tiene importantes consecuencias adversas en las tasas de hemorragia, la morbilidad, la mortalidad y la calidad de vida. La inducción de tolerancia inmunológica (ITI), que implica un tratamiento prolongado con FVIII derivado del plasma (pdFVIII) o FVIII recombinante (rFVIII), es la única estrategia clínicamente probada para la erradicación de los inhibidores y se recomienda como la opción de tratamiento principal en las guías europeas y estadounidenses. Los agentes de derivación (factor VII recombinante activado [rFVIIa] y concentrado de complejo de protrombina activado [aPCC]) se utilizan para controlar los episodios hemorrágicos (EB) y para la profilaxis o en entornos quirúrgicos en pacientes con inhibidores del FVIII. El anticuerpo monoclonal biespecífico de factor IX (FIX) y factor X (FX), emicizumab, fue aprobado en EE. UU. en noviembre de 2017 y en Europa en febrero de 2018. El objetivo general de este estudio es recopilar diferentes enfoques en el manejo de participantes con HA e inhibidores, documentar los enfoques actuales de ITI y evaluar la eficacia y seguridad de la ITI, incluida la combinación de FVIII y emicizumab. Los pacientes serán asignados a 1 de 3 grupos según los tratamientos que reciban: * El grupo 1 recibe ITI con Nuwiq, octanato o wilate, con aPCC o rFVIIa administrados según sea necesario. * El grupo 2 recibe ITI con Nuwiq, octanato o wilate, en combinación con emicizumab, con aPCC o rFVIIa administrados según sea necesario. * El grupo 3 recibe profilaxis de rutina con emicizumab, aPCC o rFVIIa sin ITI.

Criterios de elegibilidad

Age: All ages

Género: Masculino

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Hombres con hemofilia A, de cualquier gravedad, que tengan un título de inhibidor histórico ≥ 0,6 BU/mL, incluidos aquellos que hayan fracasado en intentos previos de inducción de tolerancia inmunológica (ITI).

* Personas sometidas a ITI con Nuwiq, octanate o wilate, o sometidas a ITI con Nuwiq®, octanate® o wilate® y que reciben terapia profiláctica con emicizumab, concentrado de complejo de protrombina activado (aPCC) o factor VII recombinante activado (rFVIIa).

* Los participantes o sus padres/tutores legales deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito y comprender los documentos del ensayo.

Criterios de exclusión:

* Los participantes quedan excluidos del ensayo si se les diagnostica algún trastorno de la coagulación distinto de la hemofilia A.

* Los pacientes parcialmente retrospectivos serán excluidos si no se dispone de documentación detallada sobre el tratamiento, todos los episodios de sangrado, los títulos de inhibidores y los niveles de FVIII para el período retrospectivo.