Resumen

Este estudio evalúa mirdametinib (PD-0325901) en el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables asociados a la neurofibromatosis tipo 1 (NF1). Todos los participantes recibirán mirdametinib (PD-0325901). Los participantes que cumplan los requisitos podrán continuar en una fase de seguimiento a largo plazo.

Edad: 2 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 09/29/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 09/20/2023

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/22/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los neurofibromas son tumores benignos de la vaina nerviosa periférica, clasificados como neurofibromas plexiformes (NP) si se extienden longitudinalmente a lo largo de un nervio e involucran múltiples fascículos. Los NP son una causa importante de morbilidad y desfiguración en personas con NF1, y a medida que el tumor progresa, pueden causar multitud de problemas clínicos, incluyendo dolor y deterioro de la función física. Los NP tienen el potencial de sufrir una transformación maligna a tumores malignos de la vaina nerviosa periférica (MPNST). Mirdametinib (PD-0325901) es un inhibidor de molécula pequeña, altamente selectivo y de administración oral, de las quinasas de doble especificidad MEK1 y MEK2 (MAPK/ERK Quinasa), que previene la fosforilación y posterior activación de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). Estudios previos de mirdametinib (PD-0325901) demostraron la reducción del tamaño de los NP y la inhibición sostenida de pERK. La reducción del volumen tumoral indicó que la proliferación o la muerte celular pueden verse alteradas en los PN con la administración de mirdametinib (PD-0325901).

Criterios de elegibilidad

Edad: 2 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* El participante tiene una mutación NF1 documentada o un diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 (NF1) utilizando los criterios de la Conferencia de Consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH), incluida la presencia de un neurofibroma plexiforme (PN).

* El participante tiene una neuropatía periférica que le está causando una morbilidad significativa.

* El participante tiene un PN que no se puede extirpar quirúrgicamente por completo.

* El participante tiene un tumor objetivo que es susceptible de análisis mediante resonancia magnética volumétrica.

* El participante está dispuesto a someterse a una biopsia tumoral antes y después del tratamiento si tiene ≥ 18 años de edad.

* El participante tiene una función adecuada de los órganos y la médula ósea.

Criterios de exclusión clave:

* El participante presenta una función hepática anormal o antecedentes de enfermedad hepática.

* El participante ha tenido linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinomas basocelulares/escamosos de piel resecados sin metástasis en los últimos 3 años).

* La participante ha tenido cáncer de mama en los últimos 10 años.

* El participante tiene un glioma óptico activo u otro glioma de bajo grado que requiere tratamiento.

* El participante tiene un intervalo QT corregido anormal u otra enfermedad cardíaca en los últimos 6 meses.

* El participante tiene antecedentes de patología retiniana, factores de riesgo de oclusión de la vena retiniana o antecedentes de glaucoma.

* El participante tiene un síndrome de malabsorción conocido o afecciones gastrointestinales que podrían afectar la absorción de mirdametinib (PD-0325901).

* El participante ha recibido terapia dirigida a NF1 PN en los últimos 45 días.

* El participante recibió previamente o está recibiendo actualmente terapia con mirdametinib (PD-0325901) o cualquier otro inhibidor de MEK1/2.

* El participante ha recibido radioterapia en los últimos 6 meses o ha recibido radiación en la órbita en algún momento.

* El participante no puede someterse a una resonancia magnética o no la tolera.

* El participante tiene una infección bacteriana, fúngica o viral activa.

* El participante ha experimentado otras afecciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas, en el último año.