Resumen

Este es un estudio de fase I/II para evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia antitumoral preliminar de rapcabtagene autoleucel (también conocido como YTB323). Rapcabtagene autoleucel se investigará en combinación con ibrutinib en la leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (LLP) y como agente único en el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG 3L+), la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos y el linfoma de células B grandes de alto riesgo de primera línea (LBCL-AR 1L).

Edad: De 18 a 100 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/26/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/30/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este ensayo clínico es un estudio multicéntrico, abierto, de fase I/II de rapcabtagene autoleucel. La parte de fase I del estudio comprende tres brazos de tratamiento independientes: * Rapcabtagene autoleucel en combinación con ibrutinib en participantes adultos con LLC/LLP con EE o RP después de al menos 6 meses de terapia con ibrutinib de segunda línea o posterior. A fecha de 5 de mayo de 2021, este brazo había completado la inscripción. * Rapcabtagene autoleucel como agente único en participantes adultos con DLBCL que han fallado dos o más líneas de quimioterapia y que han progresado (o recaído) después de un TCM autólogo o que no son elegibles para el procedimiento o no lo han consentido. * Rapcabtagene autoleucel agente único en participantes adultos con LLA recidivante/refractaria La parte de la Fase II del estudio comprende dos cohortes independientes: * Rapcabtagene autoleucel agente único en participantes adultos con 3L+ DLBCL que han fallado dos o más líneas de quimioinmunoterapia y que han progresado (o recaído) después de un HSCT autólogo o que no son elegibles para el procedimiento o no lo han consentido. Esta es una extensión del brazo de tratamiento de la Fase I r/r DLBCL para respaldar los objetivos de la Fase II * Rapcabtagene autoleucel agente único en participantes adultos con LBCL de alto riesgo de 1L recién diagnosticados, definidos como IPI 3-5 y/o enfermedad DH/TH que han completado 2 ciclos de CIT y tienen una respuesta de RP/SD (con una puntuación de Deauville de 4-5). En la fase I del ensayo, los brazos de 3L+ DLBCL y ALL constan de dos partes: una parte de escalada de dosis para evaluar la viabilidad, caracterizar la seguridad e identificar la dosis recomendada (DR) de rapcabtagene autoleucel, y puede ir seguida de una parte de expansión de dosis para caracterizar aún más la seguridad, estudiar la cinética celular de rapcabtagene autoleucel y evaluar la actividad antitumoral preliminar. Una vez que se determina la DR de rapcabtagene autoleucel para cada brazo, puede comenzar la parte de expansión correspondiente. En la fase II del ensayo, se reclutarán aproximadamente 70 participantes adicionales en una cohorte de 3L+ DLBCL tratada con la dosis recomendada (DR). Incluyendo a los participantes de 3L+ DLBCL que fueron tratados con la DR de la fase I, se planea tener en total una cohorte de aproximadamente 100 participantes incluidos en el análisis de eficacia primaria basado en el conjunto de análisis de eficacia. Además, se incluirá una cohorte independiente en LBCL 1LHR, con aproximadamente 50-60 participantes previstos para el análisis de eficacia primaria, según el conjunto de análisis de eficacia. Los participantes serán seguidos bajo el protocolo de tratamiento actual para evaluar la seguridad y la eficacia dentro de este ensayo durante un mínimo de 2 años antes de ser transferidos al ensayo de seguimiento a largo plazo. Una vez finalizado el estudio, los participantes serán inscritos en un seguimiento a largo plazo posterior al estudio para evaluar la seguridad del vector lentiviral durante un máximo de 15 años. Este seguimiento a largo plazo posterior al estudio para evaluar la seguridad del vector lentiviral continuará bajo un protocolo de destino independiente.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 100 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Estado funcional ECOG 0-1 para LLA y LDCBG

* Estado funcional ECOG 0-2 para LBCL de alto riesgo de primera línea en la evaluación inicial.

* Diagnóstico de LLC o LLC pequeña según los criterios de iwCLL

* LLC/LLP en EE o RP después de al menos 6 meses de ibrutinib, ya sea como segunda o posterior línea de tratamiento.

* Diagnóstico de DLBCL mediante histopatología local

* Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante o refractario después de 2 o más líneas de terapia, incluido el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH).

* Leucemia linfoblástica aguda CD19-positiva refractaria o recidivante

* LLA con enfermedad morfológica en la médula ósea

1L HR LBCL - Se considera de alto riesgo según al menos uno de los siguientes criterios al momento del diagnóstico:

* Puntuación IPI de 3, 4 o 5

* Reordenamiento de MYC y BCL2 y/o BCL6 (linfoma DH/TH)

* Los participantes deben haber recibido 2 ciclos de terapia de primera línea para LBCL con R-CHOP o Pola-R-CHP o DA-EPOCH-R. Los participantes con linfoma DH/TH deben haber recibido al menos un ciclo (el más reciente) de DA-EPOCH-R.

* Los participantes deben tener una PET positiva según la clasificación de Lugano (puntuación PET de Deauville de 4 o 5 y una respuesta general de RP/EE) después de 2 ciclos de CIT de primera línea. Nota: Los pacientes con una puntuación PET de Deauville de 5 y una respuesta general de EP, o con una puntuación PET de Deauville de 1, 2 o 3 y una respuesta general de RC, no son elegibles para este ensayo.

Criterios de exclusión:

* Terapia previa dirigida a CD19

* Administración previa de un producto celular modificado genéticamente

* Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico previo

* La transformación de Richter

* Para 1L HR LBCL: transformación de Richter, linfoma de Burkitt, DLBCL primario del SNC, DLBCL asociado con inflamación crónica, linfoma intravascular de células B grandes, linfoma de células B grandes ALK-positivo, LBCL HHV8 positivo, DLBCL tipo pierna o DLBCL EBV positivo, NOS.

* Linfoma activo del SNC

* Para LBCL de alto riesgo de primera línea: Afectación del SNC por neoplasia maligna activa o con antecedentes.

* Inhibidor de molécula pequeña o quinasa dirigido dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoaféresis.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.