Resumen

Este ensayo de fase III estudia si la adición de inotuzumab ozogamicina a la quimioterapia e inmunoterapia (quimioinmunoterapia) posterior a la inducción en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B de alto riesgo (LLA-B) mejora los resultados. Inotuzumab ozogamicina es un anticuerpo monoclonal, un tipo de proteína que se une a dianas específicas en la superficie celular. Este anticuerpo monoclonal se combina con un tipo de quimioterapia llamada calicheamicina. Inotuzumab se adhiere a las células cancerosas uniéndose a la proteína CD22 en su superficie y liberando calicheamicina en el interior celular para destruirlas. Otros fármacos utilizados en el régimen de quimioterapia, como la ciclofosfamida, la citarabina, la dexametasona, la doxorrubicina, la daunorrubicina, el metotrexato, la leucovorina, la mercaptopurina, la prednisona, la tioguanina, la vincristina y la pegaspargasa o calaspargasa pegol, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo su división o evitando su propagación. El blinatumomab es un tipo especializado de anticuerpo monoclonal conocido como activador biespecífico de células T (BiTE). Actúa uniéndose simultáneamente al CD19 en las células cancerosas y al CD3 en las células inmunitarias normales, lo que permite que se unan para destruir las células leucémicas. El blinatumomab es un componente estándar del tratamiento de quimioinmunoterapia para la LLA-B. Este ensayo también estudia los resultados de pacientes con leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) y linfoma linfoblástico B (B-LLy) tratados con terapia para LLA sin inotuzumab ozogamicina ni blinatumomab. El objetivo general de este estudio es comprender si la adición de inotuzumab ozogamicina a la quimioinmunoterapia estándar mantiene o mejora los resultados en la leucemia linfoblástica aguda de células B de alto riesgo (LLA-B de alto riesgo). La primera parte del estudio incluye la primera fase de la terapia: Inducción. En esta parte se recopilará información sobre la leucemia, así como los efectos del tratamiento inicial, para clasificar a los pacientes en grupos de tratamiento posterior a la inducción. En la segunda parte de este estudio, los pacientes con LLA-B de alto riesgo recibirán el resto de los ciclos de quimioterapia (consolidación, bloque 1 de blinatumomab, mantenimiento intermedio 1, bloque 2 de blinatumomab, intensificación tardía, mantenimiento intermedio 2, mantenimiento), y algunos pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir inotuzumab. Los pacientes que reciban inotuzumab no recibirán parte de la consolidación ni parte de la intensificación tardía. Otros objetivos de este estudio incluyen evaluar 1) los efectos secundarios del tratamiento utilizando resultados informados por los pacientes y la calidad de vida relacionada con la salud, 2) las mejores maneras de ayudar a los pacientes a adherirse a los regímenes de quimioterapia oral, 3) la relación entre los niveles de inotuzumab ozogamicina en sangre y los efectos secundarios, 4) el impacto de la quimioinmunoterapia en el sistema inmunitario y el riesgo de infección, y 5) el impacto de los determinantes sociales de la salud en los resultados. Finalmente, este estudio será el primero en realizar un seguimiento de los resultados en pacientes con leucemia linfoblástica de células B diseminada (LL-B) o leucemia aguda de fenotipo mixto (LPAM) tratados con quimioterapia para LLA-B.

Edad: De 365 días a 25 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 10/31/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 03/31/2032

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/31/2032

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

PRIMARY OBJECTIVE: I. To compare in a randomized manner the post-induction 5-year event-free survival (EFS) for children and young adults with High Risk (HR) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) treated with a modified Berlin-Frankfurt-Münster (mBFM) chemo-immunotherapy backbone that includes blinatumomab and replaces Consolidation Part 2 and Delayed Intensification (DI) Part 2 with two blocks of inotuzumab ozogamicin, versus those treated with a full mBFM chemo-immunotherapy backbone that includes blinatumomab and retains Consolidation Part 2 and DI Part 2 without the addition of inotuzumab ozogamicin. SECONDARY OBJECTIVES: I. To describe the 5-year disease-free survival (DFS) for a favorable risk subset of National Cancer Institute (NCI) HR B-ALL (HR-Fav) when treated with mBFM chemotherapy with a single high-dose methotrexate (HD-MTX) interim maintenance (IM) phase and treatment duration of 2 years from the start of IM regardless of sex. (Pre-Amendment #7B) II. To determine the toxicity and tolerability of inotuzumab ozogamicin integrated into the mBFM chemotherapy backbone in HR B-ALL, including toxicity experienced during phases of therapy subsequent to inotuzumab ozogamicin. III. To describe the 5-year event-free survival (EFS) for patients with mixed phenotype acute leukemia (MPAL) receiving mBFM HR B-ALL therapy that includes a second IM phase with Capizzi intravenous (IV) methotrexate without leucovorin rescue plus pegaspargase or calaspargase pegol (C-MTX). IV. To describe the 5-year EFS for patients with disseminated (Murphy stage III-IV) B-cell lymphoblastic lymphoma (B-LLy) receiving mBFM HR B-ALL therapy that includes a second IM phase with C-MTX. V. To compare health-related quality of life (HRQoL) for randomized HR B-ALL patients by study arm at two defined time points: Consolidation Part 2 Day 43 (Arm D)/inotuzumab ozogamicin Block 1 Day 15 (Arm E) and day 1 of IM2 (Arms D and E). VI. To compare symptomatic adverse events (AEs) for patients with HR B-ALL by study arm using Patient Reported Outcome (PRO) Measures. EXPLORATORY OBJECTIVES: I. To describe the 5-year overall survival (OS) and cumulative incidence of relapse (CIR) for randomized patients with HR B-ALL. II. To describe the therapy administered, disease response, and survival outcomes of patients with MPAL who come off protocol therapy due to poor disease response to ALL therapy either during Induction, at end of induction (EOI), or at end of consolidation (EOC). III. To define the prevalence and significance of minimal marrow disease (MMD) at diagnosis and bone marrow minimal residual disease (MRD) at EOI in disseminated B-LLy. IV. To determine the impact of proposed adherence-enhancing interventions on adherence to oral mercaptopurine in patients with ALL. V. To characterize the pharmacokinetics (PK) of inotuzumab ozogamicin when administered in the setting of first remission in pediatric and young adult patients with HR B-ALL. VI. To explore associations between family-reported social determinants of health and survival outcomes, toxicities, and blinatumomab patterns of delivery. VII. To describe both the short- and long-term impact of chemo-immunotherapy on measures of immune function and infectious toxicities. OUTLINE: B-ALL: All patients with B-ALL receive Induction therapy: INDUCTION: Patients receive cytarabine intrathecally (IT) on day 1. Patients also receive vincristine intravenously (IV) on days 1, 8, 15, and 22, daunorubicin IV over 1-15 minutes days 1, 8, 15, and 22, pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase intramuscularly (IM) on day 4, and methotrexate IT on days 8 and 29 (and on days 15 and 22 for central nervous system \[CNS\]3 patients). Patients \< 10 years old receive dexamethasone orally (PO) twice daily (BID) or IV on days 1-14; patients \>= 10 years old receive prednisone or prednisolone PO BID or IV on days 1-28. Treatment continues for 5 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. After completion of Induction treatment, patients with HR Fav B-ALL discontinue study, and patients with HR B-ALL and CD22 positive at diagnosis are randomized to Arm D or Arm E. ARM D * CONSOLIDATION: Patients receive cyclophosphamide IV over 30-60 minutes on days 1 and 29, cytarabine IV over 1-30 minutes or subcutaneously (SC) on days 1-4, 8-11, 29-32, and 36-39, mercaptopurine PO QD on days 1-14 and 29-42, methotrexate IT on days 1, 8, 15, and 22 (also days 29 and 43 for CNS3 patients), vincristine IV on days 15, 22, 43, and 50, pegaspargase IM or IV over 1-2 hours OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on days 15 and 43. Consolidation treatment continues for 57 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients with testicular disease at diagnosis also receive radiation therapy (RT) to the testes once daily (QD) over 12 treatment fractions. After completion of Consolidation treatment, patients with MRD ≥ 25% discontinue study treatment. * BLINATUMOMAB (BLINA) BLOCK 1: Patients receive dexamethasone PO or IV on day 1 (and day 8 for patients with MRD ≥ 5% - \<25% at end of Consolidation \[EOC\]), blinatumomab IV continuously on days 1-28, and methotrexate IT on day 1. Treatment continues for 35 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of Blina Block 1 treatment, patients with MRD ≥ 0.01% discontinue study treatment. * INTERIM MAINTENANCE 1: Patients receive vincristine IV on days 1, 15, 29, and 43, high-dose methotrexate IV over 24 hours on days 1, 15, 29, and 43, leucovorin PO or IV on days 3-4, 17-18, 31-32, and 45-46, mercaptopurine PO QD on days 1-14, 15-28, 29-42, and 43-56, and methotrexate IT on days 1 and 29. Treatment continues for 63 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * BLINA BLOCK 2: Patients receive blinatumomab IV continuously on days 1-28 and methotrexate IT on day 1. Treatment continues for 35 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * DELAYED INTENSIFICATION PART 1: Patients receive methotrexate IT on day 1, dexamethasone PO BID or IV on days 1-7 and 15-21, vincristine IV on days 1, 8, and 15, doxorubicin IV over 3-15 minutes or up to 1 hour on days 1, 8, and 15, and pegaspargase IM or IV over 1-2 hours OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on day 4 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients then proceed to Delayed Intensification Part 2. * DELAYED INTENSIFICATION PART 2: Patients receive cyclophosphamide IV over 30-60 minutes on day 29, thioguanine PO QD on days 29-42, cytarabine IV over 1-30 minutes or SC on days 29-32 and 36-39, methotrexate IT on days 29 and 36, vincristine IV on days 43 and 50, and pegaspargase IM or IV over 1-2 hours OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on day 43. Delayed Intensification Part 1 and 2 treatment continues for 63 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * INTERIM MAINTENANCE 2: Patients receive vincristine IV on days 1, 11, 21, 31 and 41, methotrexate IV over 2-5 or 10-15 minutes on days 1, 11, 21, 31 and 41, methotrexate IT on days 1 and 31, and pegaspargase IM or IV over 1-2 hours on days 2 and 22 OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on days 2 and 23. Treatment continues for 56 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * MAINTENANCE: Patients receive vincristine IV on day 1 of each cycle, prednisone or prednisolone PO BID or IV on days 1-5 of each cycle, mercaptopurine PO QD on days 1-84 of each cycle, methotrexate PO on days 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, and 78 of each cycle, and methotrexate IT on day 1 of each cycle. Patients with CNS3 at diagnosis also receive cranial RT over 10 treatment fractions QD, 5 days per week, during the first 4 weeks of Maintenance treatment. Cycles repeat every 84 days until 2 years from start of Blina Block 1 treatment in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. ARM E: * CONSOLIDATION PART 1: Patients receive cyclophosphamide IV over 30-60 minutes on day 1, cytarabine IV over 1-30 minutes or SC on days 1-4 and 8-11, mercaptopurine PO QD on days 1-14, methotrexate IT on days 1, 8, 15, and 22 (NOTE: Patients with CNS3 omit days 15 and 22), vincristine IV on days 15 and 22, and pegaspargase IM or IV over 1-2 hours OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on day 15. Treatment continues for 29 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients with testicular disease at diagnosis also receive RT to the testes QD over 12 treatment fractions. * INOTUZUMAB OZOGAMICIN (InO) BLOCK 1: Patients receive inotuzumab ozogamicin IV over 60 minutes on days 1, 8, and 15 and methotrexate IT on day 1 (and day 15 for patients with CNS3). Treatment continues for 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of InO Block 1 treatment, patients with MRD ≥ 25% discontinue study treatment. * BLINA BLOCK 1: Patients receive dexamethasone PO or IV on day 1 (and day 8 for patients with MRD ≥ 5% - \<25% at end of InO Block 1), blinatumomab IV continuously on days 1-28, and methotrexate IT on day 1. Treatment continues for 35 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of Blina Block 1 treatment, patients with MRD ≥ 0.01% discontinue study treatment. * INTERIM MAINTENANCE 1: Patients receive vincristine IV on days 1, 15, 29, and 43, high-dose methotrexate IV over 24 hours on days 1, 15, 29, and 43, leucovorin PO or IV on days 3-4, 17-18, 31-32, and 45-46, mercaptopurine PO QD on days 1-14, 15-28, 29-42, and 43-56, and methotrexate IT on days 1 and 29. Treatment continues for 63 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * BLINA BLOCK 2: Patients receive blinatumomab IV continuously on days 1-28 and methotrexate IT on day 1. Treatment continues for 35 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * DELAYED INTENSIFICATION PART 1: Patients receive methotrexate IT on day 1, dexamethasone PO BID or IV on days 1-7 and 15-21, vincristine IV on days 1, 8, and 15, doxorubicin IV over 3-15 minutes or up to 1 hour on days 1, 8, and 15, and pegaspargase IM or IV over 1-2 hours OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on day 4 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients then proceed to Delayed Intensification Part 2. * InO BLOCK 2: Patients receive inotuzumab ozogamicin IV over 60 minutes on days 1, 8, and 15 and methotrexate IT on day 1. Treatment continues for 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * INTERIM MAINTENANCE 2: Patients receive vincristine IV on days 1, 11, 21, 31 and 41, methotrexate IV over 2-5 or 10-15 minutes on days 1, 11, 21, 31 and 41, methotrexate IT on days 1 and 31, and pegaspargase IM or IV over 1-2 hours on days 2 and 22 OR calaspargase pegol (\< 22 years of age only) IV over 1-2 hours on days 2 and 23. Treatment continues for 56 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * MAINTENANCE: Patients receive vincristine IV on day 1 of each cycle, prednisone or prednisolone PO BID or IV on days 1-5 of each cycle, mercaptopurine PO QD on days 1-84 of each cycle, methotrexate PO on days 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, and 78 of each cycle, and methotrexate IT on day 1 of each cycle. Patients with CNS3 at diagnosis also receive cranial RT over 10 treatment fractions QD, 5 days per week, during the first 4 weeks of Maintenance treatment. Cycles repeat every 84 days for 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. ARM I: MPAL * INDUCTION: Patients receive cytarabine IT on day 1, vincristine IV on days 1, 8, 15, and 22, daunorubicin IV over 1-15 minutes days 1, 8, 15, and 22, pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase IM on day 4, and methotrexate IT on days 8 and 29 (and on days 15 and 22 for CNS3 patients). Patients \< 10 years old receive dexamethasone PO BID or IV on days 1-14; patients \>= 10 years old receive prednisone or prednisolone PO BID or IV on days 1-28. Treatment continues for 35 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. Patients with MRD ≥ 5% at EOI discontinue study treatment. * CONSOLIDATION: Patients receive cyclophosphamide IV over 30-60 minutes on days 1 and 29, cytarabine IV over 1-30 minutes or SC on days 1-4, 8-11, 29-32, and 36-39, mercaptopurine PO on days 1-14 and 29-42, methotrexate IT on days 1, 8, 15, and 22 (excluded on days 15 and 22 for CNS3 patients), vincristine IV on days 15, 22, 43, and 50, and pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase IM on days 15 and 43. Treatment continues for 56 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients with testicular disease at diagnosis that does not resolve by EOC and continued evidence of testicular disease at end of induction (EOI) undergo testicular RT over 12 once-daily fractions. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. Patients with MRD ≥ 0.01% at EOC discontinue study treatment. ARM II: B-LLY * INDUCTION: Patients receive cytarabine IT on day 1, vincristine IV on days 1, 8, 15, and 22, daunorubicin IV over 1-15 minutes days 1, 8, 15, and 22, pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase IM on day 4, and methotrexate IT on days 8 and 29 (and on days 15 and 22 for CNS3 patients). Patients \< 10 years old receive dexamethasone PO BID or IV on days 1-14; patients \>= 10 years old receive prednisone or prednisolone PO BID or IV on days 1-28. Treatment continues for 35 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. * CONSOLIDATION: Patients receive cyclophosphamide IV over 30-60 minutes on days 1 and 29, cytarabine IV over 1-30 minutes or SC on days 1-4, 8-11, 29-32, and 36-39, mercaptopurine PO on days 1-14 and 29-42, methotrexate IT on days 1, 8, 15, and 22 (excluded on days 15 and 22 CNS3 patients), vincristine IV on days 15, 22, 43, and 50, and pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase IM on days 15 and 43. Treatment continues for 56 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients with testicular disease at diagnosis that does not resolve by the EOI will and continued evidence of testicular disease at EOI undergo testicular RT over 12 once-daily fractions. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. Patients without complete response (CR) at EOC discontinue study treatment. ARM I AND II: MPAL AND B-LLY (POST-CONSOLIDATION THERAPY) * INTERIM MAINTENANCE 1: Patients receive vincristine IV on days 1, 15, 29, and 43, high dose methotrexate IV over 24 hours on days 1, 15, 29, and 43, leucovorin PO or IV on days 3-4, 17-18, 31-32, and 45-46, methotrexate IT on days 1 and 29 and mercaptopurine PO QD on days 1-14, 15-28, 29-42, and 43-56. Treatment continues for 63 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. * DELAYED INTENSIFICATION (PART 1): Patients receive methotrexate IT on day 1, dexamethasone PO BID or IV on days 1-7 and 15-21, vincristine IV on days 1, 8, and 15, doxorubicin IV over 3-15 minutes or up to 1 hour on days 1, 8, and 15, and pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase IM on day 4. Treatment (Parts 1 and 2 of Delayed Intensification) continues for 63 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. * DELAYED INTENSIFICATION (PART 2): Patients receive cyclophosphamide IV over 30-60 minutes on day 29, thioguanine PO on days 29-42, cytarabine IV over 1-30 minutes or SC on days 29-32 and 36-39, methotrexate IT on days 29 and 36, vincristine IV or IV push over 1 minute on days 43 and 50, and pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours or pegaspargase IM on day 43. Treatment (Parts 1 and 2 of Delayed Intensification) continues for 63 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. * INTERIM MAINTENANCE 2: Patients receive vincristine IV on days 1, 11, 21, 31, and 41, methotrexate IV or infusion over 2-15 minutes or 10-15 minutes on days 1, 11, 21, 31, and 41, methotrexate IT on days 1 and 31, and pegaspargase or calaspargase pegol IV over 1-2 hours on days 2 and 22 (pegaspargase) or (calaspargase) 23 or pegaspargase IM on days 2 and 22. Treatment continues for 56 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Calaspargase pegol can only be given to patients less than 22 years of age. * MAINTENANCE: Patients receive vincristine IV on days 1, prednisone or prednisolone PO BID or IV on days 1-5, mercaptopurine PO on days 1-84, methotrexate PO on days 8, 15, 22, 29 (excluded in cycles 1 and 2), 36, 43, 50, 57, 64, 71, and 78, and methotrexate IT on days 1 (and 29 of cycles 1-2 for patients who do not receive cranial radiation). Cycles repeat every 12 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients with CNS3 disease at diagnosis undergo cranial radiation therapy for 10 fractions over 4 weeks. Patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration and biopsy on study. B-LLy patients undergo computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET), and/or bone scan on study. After completion of study treatment, patients are followed up at 4 weeks, then every 3 months for 2 years, every 4-6 months for the third year, then every 6-12 months for years 4-5.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 365 días a 25 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Los pacientes con LLA-B y MPAL deben estar inscritos en APEC14B1 y haber dado su consentimiento para los estudios de elegibilidad (Parte A) antes del tratamiento y la inscripción en AALL1732. Tenga en cuenta que la confirmación central del diagnóstico de MPAL debe realizarse dentro de los 22 días posteriores a la inscripción para los pacientes con sospecha de MPAL. Si no se realiza dentro de este plazo, los pacientes serán excluidos del protocolo.

* APEC14B1 no es un requisito para los pacientes con linfoma linfoblástico de células B (LLB), pero para cumplir con los requisitos institucionales, se debe ofrecer la participación en APEC14B1 a todos los pacientes. Los pacientes con LLB pueden inscribirse directamente en AALL1732.

* Los pacientes deben tener > 365 días y < 25 años de edad

* Criterios de recuento de glóbulos blancos (GB) para pacientes con LLA-B (dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia sistémica dirigida por protocolo):

* Edad 1-9,99 años: Leucocitos >= 50.000/µL

* Edad 10-24,99 años: Cualquier recuento de glóbulos blancos

* Edad 1-9,99 años: Leucocitos \< 50.000/µL con uno o más de los siguientes:

* Leucemia testicular

* Leucemia del SNC (SNC3)

* Pretratamiento con esteroides.

* Criterios de recuento de glóbulos blancos (GB) para pacientes con MPAL (dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia sistémica dirigida por protocolo):

* Edad 1-24,99 años: cualquier recuento de glóbulos blancos NOTA: Los pacientes inscritos como sospechosos de MPAL pero que en las pruebas de confirmación central se les diagnostica LLA-B deben cumplir los criterios de LLA-B anteriores (edad, recuento de glóbulos blancos, enfermedad extramedular, tratamiento previo con esteroides) para pasar al estrato de LLA-B antes del final de la inducción.

* El paciente tiene un diagnóstico reciente de LLA-B o MPAL (según los criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2016) con ≥ 25 % de blastos en un aspirado de médula ósea (MO);

* O bien, si no se obtiene una muestra de aspirado de médula ósea o esta no es diagnóstica de leucemia aguda, el diagnóstico puede establecerse mediante un diagnóstico patológico de leucemia aguda en una biopsia de médula ósea;

* O un hemograma completo (CBC) que documente la presencia de al menos 1000/µL de células leucémicas circulantes si no se puede realizar una aspiración o biopsia de médula ósea.

* El paciente ha sido diagnosticado recientemente con linfoma linfoblástico B en estadio III o IV de Murphy.

* El paciente ha sido diagnosticado recientemente con linfoma linfoblástico B en estadio I o II de Murphy y ha recibido tratamiento previo con esteroides.

* Nota: Para pacientes con LLA-B con tejido disponible para citometría de flujo, el criterio de diagnóstico debe ser análogo al de la LLA-B. Para tejido procesado por otros medios (p. ej., bloques de parafina), se aceptará la metodología y los criterios de análisis inmunofenotípico para establecer el diagnóstico de LLA-B definidos por la institución remitente.

* El estado del sistema nervioso central (SNC) debe determinarse antes de la inscripción, basándose en una muestra obtenida antes de la administración de cualquier quimioterapia sistémica o intratecal, excepto el pretratamiento con esteroides y la citorreducción. Se recomienda administrar citarabina intratecal al momento de la punción lumbar diagnóstica. Esto generalmente se realiza al momento de la punción de médula ósea diagnóstica o la colocación de la vía venosa para evitar una segunda punción lumbar. Esto está permitido antes de la inscripción. La quimioterapia sistémica debe comenzar dentro de las 72 horas posteriores a esta terapia intratecal.

* Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito.

* Deben cumplirse todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para los estudios en humanos.

Criterios de exclusión:

* Los pacientes con síndrome de Down no son elegibles.

* Con excepción del pretratamiento con esteroides y la citorreducción con esteroides o la administración de citarabina intratecal, los pacientes no deben haber recibido ninguna quimioterapia citotóxica previa para el diagnóstico actual de LLA-B, MPAL o LLA-B o para cualquier cáncer diagnosticado antes del inicio de la terapia del protocolo AALL1732.

* Pacientes que hayan recibido > 72 horas de hidroxiurea en la semana anterior al inicio del tratamiento con protocolo sistémico.

* Pacientes con LLA-B o LLA-MPA que no tienen suficiente médula ósea diagnóstica enviada para la prueba APEC14B1 y que no tienen una muestra de sangre periférica enviada que contenga > 1000/µL de células leucémicas circulantes.

* Los pacientes con leucemia aguda indiferenciada (LAI) no son elegibles.

* Para pacientes con linfoma linfoblástico de células B en estadio III/IV de Murphy, o pacientes en estadio I/II con tratamiento previo con esteroides, se aplican los siguientes criterios de exclusión adicionales:

* Linfoma linfoblástico T.

* Linfoma morfológicamente inclasificable.

* Ausencia de marcadores fenotípicos de células B y células T en un caso presentado como linfoma linfoblástico.

* Pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth conocida.

* Pacientes con translocación MYC conocida asociada a LLA de células B maduras (Burkitt), independientemente del inmunofenotipo de blastos.

* Pacientes que requieren radioterapia al momento del diagnóstico.

* Pacientes femeninas embarazadas, dado que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos con varios de los fármacos en estudio. Se requiere una prueba de embarazo para las pacientes femeninas en edad fértil.

* Mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés durante el estudio y durante 2 meses después de la última dosis de inotuzumab ozogamicina.

* Pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo que no hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tiempo que dure su participación en el estudio. Para los pacientes asignados aleatoriamente a inotuzumab ozogamicina, hay un mínimo de 8 meses después de la última dosis de inotuzumab ozogamicina para las mujeres y 5 meses después de la última dosis de inotuzumab ozogamicina para los hombres.