Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar la tasa de conversión a negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM) tras la adición de daratumumab a lenalidomida en comparación con lenalidomida sola, cuando se administra como tratamiento de mantenimiento a participantes sin tratamiento previo con anticuerpos anti-CD38 (cluster of differentiation 38) con mieloma múltiple de diagnóstico reciente que son ERM positivos según lo determinado por secuenciación de próxima generación (NGS) en la evaluación inicial, después de la terapia de dosis altas (HDT) y el trasplante autólogo de células madre (ASCT).

Edad: De 18 a 79 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/26/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 04/04/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/29/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 79 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Debe tener un diagnóstico reciente de mieloma múltiple con antecedentes de un mínimo de 4 ciclos de terapia de inducción, haber recibido terapia de alta dosis (HDT) y trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia de inducción, y estar dentro de los 6 meses posteriores al ASCT en la fecha de aleatorización.

* Debe tener una muy buena respuesta parcial (VGPR) o una mejor respuesta evaluada según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) de 2016 en el momento de la aleatorización.

* Debe tener muestras de médula ósea archivadas recolectadas antes del tratamiento de inducción (es decir, al momento del diagnóstico) o antes del trasplante (por ejemplo, al final de la inducción) o tener resultados existentes sobre el clon índice de mieloma múltiple basados ​​en el ensayo de enfermedad residual mínima (ERM) basado en secuenciación de próxima generación (NGS) de Adaptive Biotechnologies. Las muestras de médula ósea archivadas se utilizarán para la calibración de células clonales de mieloma para facilitar la evaluación del punto final primario mediante NGS. Si hay un resultado existente sobre el clon índice de mieloma disponible del ensayo de ERM basado en NGS de Adaptive Biotechnologies, como parte de los procedimientos institucionales, no se requiere una muestra de médula ósea archivada siempre que Adaptive Biotechnologies pueda recuperar los resultados históricos sobre el clon índice de mieloma de la base de datos clínica. Se requiere cualquiera de las siguientes muestras archivadas: (a) Más de 1 mililitro (mL) de alícuota viable de aspirado de médula ósea congelada (preferiblemente) recolectada en un tubo de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), congelada y almacenada a una temperatura de -80 grados centígrados (°C), o; (b) Secciones de coágulo de aspirado de médula ósea de diagnóstico no descalcificado (bloque o portaobjetos) para evaluación de EMR: (i) Un bloque de coágulo de aspirado de médula ósea fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), o portaobjetos (preferiblemente 5, si están disponibles), de 5 micrómetros cada uno, de médula ósea no descalcificada, o; (ii) Portaobjetos (preferiblemente 5, si están disponibles), frotis de aspirado de médula ósea; (iii) Tenga en cuenta que las secciones de núcleo de médula ósea no son muestras aceptables para el análisis; (iv) En circunstancias excepcionales, cuando no se pueda identificar el clon de mieloma índice a partir de la muestra de médula ósea archivada, se puede utilizar una muestra posterior al trasplante para identificar el clon de mieloma con el permiso del patrocinador.

* Debe presentar enfermedad residual según lo define la detección de EMR (ensayo de EMR basado en NGS de Adaptive Biotechnologies).

* Debe tener una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

Criterios de exclusión:

* Antecedentes de malignidad (distinta del mieloma múltiple) a menos que todo el tratamiento de dicha malignidad se haya completado al menos 2 años antes del consentimiento y el participante no tenga evidencia de enfermedad antes de la fecha de aleatorización. Se exceptúan los carcinomas de células escamosas y basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama, u otra lesión no invasiva que, en opinión del investigador, con la aprobación del monitor médico del patrocinador, se considere curada con un riesgo mínimo de recurrencia en un plazo de 3 años.

* No debe haber progresado su mieloma múltiple (MM) en ningún momento antes de la evaluación.

* Haber recibido tratamiento/terapia previa con: (a) Daratumumab o cualquier otra terapia anti-CD38 (grupo de diferenciación 38), (b) Radioterapia focal dentro de los 14 días previos a la aleatorización, con la excepción de la radioterapia paliativa para el manejo sintomático, pero no en plasmocitoma extramedular medible. La radioterapia dentro de los 14 días previos a la aleatorización en plasmocitoma extramedular medible no está permitida, incluso en el contexto de paliación para el manejo sintomático, o (c) Plasmaféresis dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* Presentar signos clínicos de afectación meníngea o del sistema nervioso central debido a mieloma múltiple.

* Tener enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) inferior al 50 por ciento del valor normal previsto.

* Haber padecido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años o tener asma no controlada actualmente de cualquier clasificación.

* Presentar alguna de las siguientes condiciones: (a) Antecedentes conocidos de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); (b) Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los participantes con infección resuelta (es decir, participantes que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a una prueba de detección mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real para medir los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Aquellos que sean positivos en la PCR serán excluidos. EXCEPCIÓN: Los participantes con hallazgos serológicos sugestivos de vacunación contra el VHB (positividad para anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a la prueba de ADN del VHB mediante PCR; (c) Seropositivo para hepatitis C (anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] positivos o cuantificación de ARN del VHC positiva), excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida, definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).