Resumen

Este ensayo clínico estudia la eficacia de la radioterapia con haz de protones en comparación con la radioterapia de fotones de intensidad modulada en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago en estadios I-IVA. La radioterapia con haz de protones utiliza un haz de protones (en lugar de rayos X) para irradiar el tumor dentro del cuerpo sin dañar gran parte del tejido sano circundante. La radioterapia de fotones de intensidad modulada utiliza rayos X de alta energía para irradiar directamente el tumor sin dañar gran parte del tejido sano circundante. Aún se desconoce si la radioterapia con haz de protones o la radioterapia de fotones de intensidad modulada será más eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/26/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 12/21/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/21/2031

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Determinar si la supervivencia global (SG) mejora con el tratamiento de radioterapia con haz de protones (PBT) en comparación con la radioterapia de fotones de intensidad modulada (IMRT) como parte del protocolo de tratamiento planificado para pacientes con cáncer de esófago. II. Determinar si la SG con PBT no es inferior a la IMRT como parte del protocolo de tratamiento planificado y que habrá menos toxicidad cardiopulmonar de grado 3+ con PBT que con IMRT. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Comparar la carga de síntomas y el impacto en el funcionamiento de los pacientes entre las modalidades de tratamiento con base en las medidas de resultados informados por el paciente (PRO) de los síntomas utilizando el Inventario de Síntomas de MD Anderson (MDASI) y el Sistema de Información de Medición de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS)-Fatiga. II. Comparar los años de vida ajustados por calidad (QALY) utilizando el cuestionario EuroQol de cinco dimensiones (EQ5D) como resultado de salud entre PBT e IMRT, si se cumple el criterio de valoración principal del protocolo. III. Para evaluar la tasa de respuesta patológica entre PBT e IMRT. IV. Para evaluar el análisis económico de costo-beneficio del tratamiento entre modalidades de radiación. V. Para comparar la duración de la hospitalización después de la cirugía de protocolo entre PBT e IMRT. VI. Para comparar la incidencia de linfopenia de grado 4 durante la quimiorradiación entre PBT e IMRT. VII. Para comparar el nadir de linfocitos en la primera visita de seguimiento después de completar la quimiorradiación entre PBT e IMRT. VIII. Para estimar el fracaso locorregional, la supervivencia libre de metástasis a distancia y la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con PBT versus IMRT. IX. Para comparar la incidencia de ambos tempranos (< 90 días desde el inicio del tratamiento) y eventos cardiovasculares y pulmonares tardíos (≥ 90 días desde el inicio del tratamiento) entre PBT versus IMRT. X. Comparar la carga de toxicidad total (TTB) de IMRT versus PBT basada en un índice compuesto de 9 toxicidades cardiopulmonares individuales. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Recolectar muestras biológicas para análisis futuros, por ejemplo, para evaluar biomarcadores cardíacos e inflamatorios en asociación con complicaciones del tratamiento. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 grupos. GRUPO I: Los pacientes se someten a PBT durante 28 fracciones 5 días a la semana durante 5,5 semanas. Los pacientes también reciben quimioterapia consistente en carboplatino/paclitaxel, o fluorouracilo/leucovorina cálcica/oxaliplatino (FOLFOX)/capecitabina-oxaliplatino (CAPOX), o docetaxel/fluorouracilo (5-FU, con capecitabina como sustituto aceptable de 5-FU), según lo determine el paciente y su médico tratante mientras se someten a PBT. GRUPO II: Los pacientes reciben IMRT durante 28 fracciones, 5 días a la semana durante 5,5 semanas. También reciben quimioterapia consistente en carboplatino/paclitaxel, o FOLFOX/CAPOX, o docetaxel/5-FU (con capecitabina como sustituto aceptable de 5-FU), según lo determinen el paciente y su médico tratante durante la IMRT. En ambos grupos, entre 4 y 8 semanas después de finalizar la quimioterapia y la radioterapia, los pacientes deben someterse a una esofagectomía si se determina que pueden tolerarla y si el tumor es resecable quirúrgicamente. Además, se les realiza una toma de muestras de sangre y una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) o una TC durante todo el estudio. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3-6 meses durante 3 años y, posteriormente, anualmente.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* ANTES DEL PASO 1 DE REGISTRO:

* Diagnóstico histológicamente comprobado de adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas del esófago torácico o de la unión gastroesofágica (Siewert I-II).

* Estadio I-IVA, excluyendo T4b, según la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) basada en el siguiente estudio diagnóstico:

* Historial clínico/exploración física

* Tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) de cuerpo entero con flúor-18-fluorodesoxiglucosa (FDG) con o sin contraste (preferible) o TC de tórax/abdomen (incluir pelvis si está clínicamente indicado) con contraste.

* Para los pacientes que NO recibieron quimioterapia de inducción, la exploración debe realizarse dentro de los 30 días previos al registro del Paso 1.

* Para los pacientes que SÍ recibieron quimioterapia de inducción, se debe realizar una tomografía computarizada:

* Dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de quimioterapia de inducción; O

* Dentro de los 30 días previos a la inscripción en el Paso 1

* Nota: Los pacientes que se sometieron previamente a una resección endoscópica de la mucosa (REM) con un diagnóstico de cáncer de esófago en estadio I-IVA de la AJCC, excluyendo T4b, son elegibles.

* Consulta quirúrgica para determinar si el paciente es candidato a resección tras la finalización de la quimiorradiación.

* Se permite la quimioterapia de inducción para la neoplasia maligna actual antes de la quimiorradiación concurrente si la última dosis no es más de 90 días y no menos de 10 días antes del registro en el Paso 1; solo se permitirán FOLFOX, CAPOX, durvalumab-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel (FLOT) (D-FLOT) y FLOT como régimen de quimioterapia de inducción.

* Edad ≥ 18 años

* Estado de rendimiento de Zubrod 0, 1 o 2

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (dentro de los 30 días previos a la inscripción en el Paso 1)

* Para pacientes que NO recibieron quimioterapia de inducción: ANC ≥ 1500 células/mm³

* Para pacientes que SÍ recibieron quimioterapia de inducción: ANC ≥ 1000 células/mm³

* Plaquetas (dentro de los 30 días previos al registro en el Paso 1)

* Para pacientes que NO recibieron quimioterapia de inducción: Plaquetas ≥ 100.000/µL

* Para pacientes que SÍ recibieron quimioterapia de inducción: Plaquetas ≥ 75.000/µL

* Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: Se acepta el uso de transfusiones u otras intervenciones para alcanzar una Hgb ≥ 8,0 g/dl) (dentro de los 30 días previos al registro en el Paso 1)

* Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 30 días previos al registro del Paso 1).

* Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (dentro de los 30 días previos a la inscripción en el Paso 1)

* Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN (dentro de los 30 días previos al registro del Paso 1)

* Prueba de embarazo negativa (en suero u orina) realizada dentro de los 14 días previos al registro del Paso 1 para mujeres en edad fértil.

* El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar el consentimiento informado específico para el estudio antes de ingresar al mismo.

Criterios de exclusión:

* Cánceres de esófago cervical originados a 15-18 cm de los incisivos

* Pacientes con enfermedad T4b según la 8.ª edición del AJCC

* Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica

* Cualquier neoplasia maligna activa dentro de los 2 años posteriores al registro en el estudio que pueda alterar el curso del tratamiento del cáncer de esófago.

* Radioterapia torácica previa que resultaría en la superposición de los campos de radioterapia.

* Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

* Infección activa no controlada que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro del Paso 1

* Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada, angina inestable o arritmia cardíaca no controlada por ningún dispositivo o medicamento en el momento de la inscripción en el Paso 1.

* Infarto de miocardio en los 3 meses previos a la inscripción en el Paso 1.

* Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia

* Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con recuento de CD4 < 200 células/microlitro. Tenga en cuenta que los pacientes VIH positivos son elegibles, siempre que estén bajo tratamiento con terapia antirretroviral de alta actividad (TARGA) y tengan un recuento de CD4 ≥ 200 células/microlitro dentro de los 30 días previos al registro. Tenga en cuenta también que la prueba del VIH no es un requisito para ser elegible para este protocolo. Este criterio de exclusión es necesario porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.

* ANTES DEL PASO 2 DE REGISTRO:

* No se pudo obtener confirmación de la cobertura de pago (seguro u otro) para ninguno de los posibles tratamientos de radiación.