Resumen

Este estudio prospectivo multicéntrico busca determinar si el trasplante de donante hermano HLA-idéntico utilizando alemtuzumab, irradiación corporal total a dosis bajas y sirolimus (Trasplante de células falciformes mediante un enfoque no mieloablativo, "SUN") puede disminuir la toxicidad del trasplante al tiempo que se logra una alta tasa de curación para niños con enfermedad de células falciformes (ECF).

Edad: De 2 a 25 años

Género: Todos

Start Date: 04/17/2018

Primary Completion Date (Estimated): 11/01/2030

Study Completion Date (Estimated): 11/01/2030

Accepts Healthy Volunteers: No

Trial Purpose and Description

Este es un estudio prospectivo, multicéntrico de fase II de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con donante hermano HLA-idéntico en 30 pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes (ECF) utilizando acondicionamiento no mieloablativo con alemtuzumab, irradiación corporal total y sirolimus. El objetivo principal de este estudio es determinar si el régimen SUN puede disminuir la incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado II-IV al día +100, manteniendo una supervivencia libre de enfermedad similar en comparación con los regímenes establecidos de TCMH con donante HLA-idéntico en niños con ECF. El objetivo secundario es determinar si la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) para los niños sometidos a TCMH SUN se conserva durante el período postrasplante temprano. Determinar si el régimen SUN puede disminuir el número de transfusiones de plaquetas en comparación con los regímenes establecidos de TCMH con donante HLA-idéntico en niños con ECF. Objetivos terciarios/exploratorios: Describir otros marcadores de toxicidad (duración de la neutropenia, mucositis, duración de la hospitalización) e indicadores de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) exitoso (calidad de vida relacionada con la salud al año, proporción que necesita inmunosupresión adicional durante el primer año, proporción que puede suspender el sirolimus al año). Con la versión 5.0 del protocolo, se agregó un nuevo objetivo secundario para determinar si el cambio de alemtuzumab intravenoso a subcutáneo y la adición de G-CSF posterior al TCMH pueden disminuir la incidencia de injerto deficiente del donante.

Eligibility Criteria

Edad: De 2 a 25 años

Género: Todos

Accepts Healthy Volunteers: No

Criterios de inclusión:

Los pacientes con genotipos de hemoglobina SS y talasemia Sβ0 deben tener al menos uno de los siguientes:

* Antecedentes de una medición anormal de Doppler transcraneal definida como una velocidad TCD ≥200 cm/seg mediante la técnica sin imágenes (o ≥185 cm/seg mediante la técnica con imágenes) medida en un mínimo de dos ocasiones distintas.

* Antecedentes de infarto cerebral en resonancia magnética cerebral (ictus manifiesto o ictus silente si es ≥3 mm en una dimensión, visible en dos planos en imágenes ponderadas en T2 con recuperación de inversión atenuada por fluidos).

* Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (STA) a lo largo de la vida.

* Antecedentes de tres o más episodios de dolor por enfermedad de células falciformes que requirieron tratamiento con un opiáceo o analgésico intravenoso (hospitalización o tratamiento ambulatorio) a lo largo de la vida.

* Antecedentes de cualquier hospitalización por dolor asociado a la enfermedad de células falciformes o síndrome coronario agudo mientras recibía tratamiento con hidroxiurea.

* Antecedentes de dos o más episodios de priapismo (erección que dura ≥4 horas o que requiere atención médica de urgencia).

* Administración de transfusiones regulares de glóbulos rojos (≥8 transfusiones en los últimos 12 meses).

* Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Los pacientes con todos los demás genotipos de células falciformes (hemoglobina SC, talasemia Sβ+) deben tener al menos uno de los siguientes:

* Evento neurológico clínicamente significativo (ictus manifiesto).

* Antecedentes de dos o más episodios de SCA en el período de 2 años anterior a la inscripción.

* Antecedentes de tres o más episodios de dolor por enfermedad de células falciformes que requirieron tratamiento con un opiáceo o analgésico intravenoso (hospitalización o tratamiento ambulatorio) en el período de 1 año anterior a la inscripción.

* Antecedentes de cualquier hospitalización por dolor asociado a la enfermedad de células falciformes o síndrome coronario agudo mientras recibía tratamiento con hidroxiurea.

* Antecedentes de dos o más episodios de priapismo (erección que dura ≥4 horas o que requiere atención médica de urgencia).

* Administración de transfusiones regulares de glóbulos rojos (≥8 transfusiones en los últimos 12 meses).

* Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Criterios de exclusión:

* General: Esperanza de vida inferior a 6 meses. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

* Enfermedad infecciosa: Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que estén recibiendo el tratamiento adecuado y con progresión de los síntomas clínicos) en el mes anterior al inicio del tratamiento. Los pacientes con fiebre o sospecha de infección leve deben esperar la resolución clínica antes de comenzar el tratamiento. Se excluyen los pacientes con seropositividad confirmada para el VIH y los pacientes con hepatitis B o C activa determinada por serología y/o NAAT.

* Hígado: Bilirrubina directa (conjugada) > 1,5 mg/dL, transaminasas > 5 veces el límite superior normal para la edad.

* Cardíaco: Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo <25% o fracción de eyección <50% según ecocardiograma.

* Riñón: Aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 mL/min/1,73m2.

* Función pulmonar: Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <35% (ajustada para la hemoglobina). Saturación de oxígeno basal <85% o PaO2<70.

* Hemo: Antecedentes de aloanticuerpos contra antígenos de glóbulos rojos del donante (incluso si la prueba de anticuerpos actual es negativa). Incompatibilidad mayor del grupo sanguíneo ABO con el donante.