Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de upadacitinib combinado con corticosteroides tópicos (CCT) para el tratamiento de participantes adolescentes y adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica.

Edad: De 12 a 75 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 08/09/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 02/16/2021

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/23/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este estudio incluye un período de selección de 35 días, un período doble ciego de 16 semanas, un período de extensión ciego hasta la semana 260, un período de extensión a largo plazo (LTE) ciego después de la semana 260 hasta la semana 524, y una visita de seguimiento de 30 días. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en el estudio principal serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir upadacitinib 15 mg, upadacitinib 30 mg o placebo una vez al día, en combinación con corticosteroides tópicos. Una vez completada la inscripción de 810 participantes en el estudio principal, un estudio suplementario continuará reclutando participantes adolescentes (subestudio para adolescentes) hasta que se haya inscrito un total de 180 participantes adolescentes en el estudio general (estudio principal + subestudio para adolescentes). Aproximadamente 1000 participantes de M16-045 o M18-891 y aproximadamente 500 participantes de M16-047 tendrán la oportunidad de inscribirse en el período de Extensión a Largo Plazo (LTE) ciego (Semana 260 - Semana 524) después de llegar a la Semana 260 en sus respectivos estudios. La aleatorización para el Estudio Principal se estratificará por la gravedad de la enfermedad basal (puntuación de la Escala de Evaluación Global del Investigador validada para la Dermatitis Atópica [vIGA-AD] de moderada [3] versus grave [4]), por región geográfica (EE. UU./Puerto Rico/Canadá, Japón, China y otros) y por edad (adolescentes [de 12 a 17 años] versus adultos [de 18 a 75 años]). La aleatorización independiente para el subestudio de adolescentes se estratificará según la gravedad de la enfermedad al inicio del estudio (moderada [vIGA-AD 3] frente a grave [vIGA-AD 4]) y por región geográfica (EE. UU./Puerto Rico/Canadá y otros). En la semana 16 tanto del estudio principal como del subestudio de adolescentes, los participantes del grupo placebo serán reasignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir dosis orales diarias de upadacitinib 30 mg o upadacitinib 15 mg durante el período de extensión a ciegas, y los participantes originalmente asignados aleatoriamente a upadacitinib continuarán con upadacitinib durante el período de extensión a la misma dosis. Para el Estudio Principal, la re-aleatorización se estratificará por estado de respuesta al Índice de Área y Gravedad del Eczema (EASI) 50 (Sí/No), por región geográfica (EE. UU./Puerto Rico/Canadá, Japón, China y Otros) y por edad (adolescente \[edades de 12 a 17\] versus adulto \[edades de 18 a 75\]). Para el Subestudio Adolescente, la re-aleatorización se estratificará por respuesta al EASI 50 (Sí/No) y por región geográfica (EE. UU./Puerto Rico/Canadá y Otros). A partir de la Semana 4, se puede proporcionar tratamiento de rescate para AD a discreción del investigador si es médicamente necesario El Análisis Primario para el Estudio Principal se llevará a cabo después de que todos los participantes en curso hayan completado la Semana 16. Además, se llevará a cabo un Análisis Primario para la población adolescente (incluidos los participantes adolescentes del Estudio Principal y el Subestudio Adolescente) después de que todos los participantes adolescentes en curso hayan completado la Semana 16.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 12 a 75 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Peso corporal ≥ 40 kg en la visita inicial para participantes ≥ 12 y \< 18 años de edad

* Dermatitis atópica crónica (DA) con inicio de los síntomas al menos 3 años antes de la visita inicial y el sujeto cumple los criterios de Hanifin y Rajka.

* Dermatitis atópica activa de moderada a grave definida por el Índice de Área y Gravedad del Eczema (EASI) ≥ 16, Evaluación Global del Investigador validada (vIGA) ≥ 3, ≥ 10 % de la superficie corporal (BSA) con afectación por EA y promedio semanal de la escala numérica de calificación del peor prurito diario (NRS) ≥ 4.

* El sujeto se ha aplicado un emoliente tópico (crema hidratante) dos veces al día durante al menos 7 días antes de la visita inicial.

* Antecedentes documentados de respuesta inadecuada a corticosteroides tópicos o inhibidores tópicos de la calcineurina O tratamiento sistémico documentado para la dermatitis atópica dentro de los 6 meses previos a la visita basal.

Criterios de exclusión:

* Exposición previa a cualquier inhibidor de la quinasa Janus (JAK)

* No poder o no querer interrumpir los tratamientos actuales para la dermatitis atópica (DA) antes del estudio.

* Requisito de medicamentos prohibidos durante el estudio

* Otras enfermedades cutáneas activas o infecciones de la piel que requieran tratamiento sistémico o que puedan interferir con la evaluación adecuada de las lesiones de dermatitis atópica.

* Participante femenina que esté embarazada, en período de lactancia o considerando un embarazo durante el estudio.