Resumen

Determinar el potencial nefroprotector a largo plazo del tratamiento con sparsentan en comparación con un bloqueador del receptor de angiotensina en pacientes con glomeruloesclerosis segmentaria focal (GSF) primaria y genética.

Edad: De 8 a 75 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/17/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 03/20/2023

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/19/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, paralelo y con control activo. Se reclutarán aproximadamente 300 pacientes de entre 8 y 75 años (inclusive). El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 300 centros de investigación a nivel mundial. El fármaco en investigación (sparsentán) es un bloqueador de los receptores de angiotensina y antagonista de los receptores de endotelina de doble acción. El control activo es irbesartán. Los pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad deberán suspender el uso de bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), si corresponde, antes de su primera dosis del fármaco en estudio. Los pacientes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir sparsentán o el control activo (irbesartán). Tras completar la fase doble ciego del estudio, los pacientes podrán participar en la fase de extensión abierta para el tratamiento con sparsentán si cumplen los criterios de elegibilidad. La fecha de finalización primaria representa la fecha prevista de finalización de la fase doble ciego del estudio. La fecha de finalización del estudio representa la fecha prevista de finalización de la fase de extensión abierta del estudio.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 8 a 75 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión para el período doble ciego:

* Centros en EE. UU. y Reino Unido: El paciente es hombre o mujer de entre 8 y 75 años, ambos inclusive, con un peso ≥20 kg en el momento de la evaluación.

* Centros fuera de EE. UU. y Reino Unido: El paciente es hombre o mujer de entre 18 y 75 años, ambos inclusive, con un peso ≥20 kg en el momento de la evaluación.

* Lesión(es) de glomeruloesclerosis segmentaria focal (GSF) confirmada(s) mediante biopsia o documentación de una mutación genética en una proteína de los podocitos asociada con la GSF.

* Proteína/creatinina en orina (UP/C) ≥1,5 g/g (170 mg/mmol) en la prueba de detección

* TFGe ≥30 mL/min/1,73 m2 en la evaluación inicial.

* Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente confiable desde 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio, más un método de barrera adicional durante la actividad sexual.

Criterios clave de exclusión para el período doble ciego:

* FSGS secundaria a otra afección

* Pruebas serológicas positivas de otra enfermedad glomerular primaria o secundaria no compatibles con un diagnóstico de FSGS primaria o genética

* Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2 no controlada o glucosa en sangre en ayunas >180 mg/dL (10,0 mmol/L)

* Tratamiento con rituximab, ciclofosfamida o abatacept en los ≤3 meses previos a la evaluación; si está tomando otros medicamentos inmunosupresores crónicos, la dosis debe ser estable antes de la evaluación.

* Antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o enfermedad cerebrovascular.

* Enfermedad hepática significativa

* Resultado positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana o marcadores que indiquen infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C.

* Antecedentes de cáncer distinto de carcinoma basocelular o espinocelular de piel tratado adecuadamente o carcinoma cervical en los últimos 2 años.

* Valor de hematocrito de cribado <27% (0,27 L/L) o valor de hemoglobina <9 g/dL (90 g/L)

* Valor de potasio de cribado > 5,5 mEq/L (5,5 mmol/L)

* Obesidad extrema (es decir, ≥18 años de edad con un índice de masa corporal (IMC) >40, o <18 años de edad con un IMC en el percentil 99 más 5 unidades en el momento de la evaluación inicial, en quien existe una relación causal entre la obesidad y el desarrollo de FSGS).

* Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o drogas ilícitas

* Antecedentes de efectos secundarios graves o respuesta alérgica a cualquier antagonista de la angiotensina II o antagonista del receptor de endotelina.

* La paciente es mujer y está embarazada, planea quedar embarazada durante el transcurso del estudio o está amamantando.

Criterios clave de inclusión para la extensión abierta basados ​​en las evaluaciones realizadas en la visita de la semana 108:

* Participación completa en el período doble ciego, incluida la visita de la semana 112.

* El paciente recibió la medicación del estudio a ciegas durante todo el período doble ciego (es decir, no interrumpió permanentemente la medicación del estudio).

Criterios clave de exclusión para la extensión abierta basados ​​en las evaluaciones realizadas en las visitas de las semanas 108 y 112:

* Progresión a enfermedad renal terminal que requiere terapia de reemplazo

* El paciente desarrolló criterios para la interrupción del tratamiento entre la semana 108 y la semana 112.

* El paciente no pudo iniciar el tratamiento con inhibidores del RAAS o desarrolló contraindicaciones para dicho tratamiento entre la semana 108 y la semana 112.

* TFGe ≤20 mL/min/1,73 m2 en la semana 108