Resumen

Ensayo de 10 semanas para evaluar la capacidad de Tempol para prevenir y/o reducir las toxicidades asociadas al tratamiento con cisplatino y radioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Durante las 10 semanas del ensayo, se monitorizarán y evaluarán la mucositis, la nefrotoxicidad y la ototoxicidad.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 05/13/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 07/01/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/01/2025

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Ciento veinte (120) participantes con cáncer de cabeza y cuello están programados para someterse a radioterapia y quimioterapia combinadas (n = 120). Casi todos (90% a 97%) los participantes que reciben radioterapia en la cabeza y el cuello desarrollarán algún grado de mucositis. De estos participantes tratados con radioterapia con o sin quimioterapia, 34% a 43% presentarán mucositis grave. Como resultado, la calidad de vida del participante se ve afectada, las tasas de ingreso hospitalario son más altas, el uso de nutrición parenteral total aumenta y la interrupción del tratamiento es más frecuente, todo lo cual compromete el control del tumor. La mucositis causa entre el 9% y el 19% de las interrupciones de la quimioterapia y la radioterapia. Un agente quimioterapéutico común utilizado en el cáncer de cabeza y cuello es el cisplatino. El cisplatino (cis-diamminedicloroplatino(II), CDDP) es un fármaco antineoplásico utilizado en el tratamiento de muchos cánceres, incluidos el cáncer testicular, el cáncer de ovario, el cáncer de vejiga, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de esófago, el cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, el cáncer de mama, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de estómago, el cáncer de próstata, los tumores cerebrales, el neuroblastoma, los sarcomas, el mieloma múltiple, el melanoma, el mesotelioma, el linfoma de Hodgkin, el linfoma no Hodgkin, el cáncer de páncreas y el cáncer de tiroides. Si bien las toxicidades incluyen ototoxicidad, gastrotoxicidad, mielosupresión y reacciones alérgicas, el principal efecto secundario limitante de la dosis del cisplatino es la nefrotoxicidad seguida de la ototoxicidad. Tempol es un nitróxido de piperidina. Los nitróxidos son una clase de compuestos de radicales libres estables que protegen las células de los mamíferos contra numerosos agentes tóxicos. Tempol protege las células normales del daño inducido por la radiación y el cisplatino; Sin embargo, en las células cancerosas o tumorales, el Tempol se reduce a su forma de hidroxilamina, la cual no protege ni puede proteger a las células del daño inducido por la radiación y el cisplatino. Esta distinción es de particular importancia en el contexto del tratamiento del cáncer, donde tanto el tejido normal como el tumoral se exponen a la radiación y la quimioterapia. Sin el uso de Tempol, tanto las células normales como las cancerosas sufren toxicidad. El Tempol es el único compuesto conocido que posee esta dualidad funcional. Este compuesto tiene el potencial de prevenir muchas de las toxicidades asociadas con el tratamiento con cisplatino y radiación, incluyendo la prevención de la mucositis, la nefrotoxicidad y la ototoxicidad.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Tener ≥18 años de edad y un diagnóstico médico de cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC);

2. Estar programado para recibir radioterapia o terapia de protones administrada con intención curativa;

3. Si es mujer y tiene potencial reproductivo, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz con un historial de fiabilidad comprobado para la participante en cuestión;

4. Si es varón y tiene potencial reproductivo, deberá emplear métodos anticonceptivos adecuados, incluido el uso de preservativos con espermicida. No se permite la donación de esperma durante 90 días hasta después de la conclusión del estudio;

5. Debe estar recibiendo cisplatino como tratamiento de quimioterapia;

6. Estar debidamente informado sobre la naturaleza y los riesgos de la investigación clínica, cumplir con todos los procedimientos relacionados con la investigación clínica y firmar un formulario de consentimiento informado antes de participar en la investigación clínica;

7. Debe tener una puntuación de 2 o menos en la escala de estado funcional ECOG;

8. Esperanza de vida del participante ≥ 6 meses; y

9. Función orgánica basal adecuada (hematológica, hepática, renal, nutricional y metabólica):

Hematología:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Plaquetas ≥ 100.000 por microlitro de sangre

Hepático:

Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el LSN.

Renal:

Creatinina sérica ≤ LSN o, si \> LSN, aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 mL/min.

Nutricional y metabólico:

Albúmina en orina 3,0 mg/dl

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia previa en cabeza y cuello;

2. Tener una infección clínicamente significativa definida como cualquier infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiera terapia específica. La terapia antiinfecciosa debe haberse completado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio;

3. Estar tomando cualquier terapia no aprobada para la mucositis oral, incluyendo β-caroteno, tocoferol, irradiación láser, cepillado de la mucosa oral con nitrato de plata de forma profiláctica, TGF-β sistémico (factor de crecimiento transformante beta) o KGF sistémico (factor de crecimiento de queratinocitos) durante o dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento;

4. Estar tomando mugard;

5. Estar tomando prostaglandinas, pentoxifilina o leucovorina durante o dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento;

6. Debe enjuagarse la boca con enjuagues bucales de alopurinol, peróxido de hidrógeno, sucralfato o clorhexidina durante o dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento;

7. Haber sufrido recientemente una complicación médica grave y no maligna que, en opinión del investigador, haga que el individuo no sea apto para participar en el estudio;

8. Haber utilizado un fármaco en fase de investigación dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio;

9. Tener antecedentes de una prueba de sangre positiva para el VIH;

10. En el momento de la evaluación inicial, padecer una enfermedad médica activa significativa que, en opinión del investigador, impediría la finalización del estudio;

11. Participantes con un plan de tratamiento que consiste en quimiorradiación seguida de quimioterapia adicional;

12. Participantes con un peso corporal inferior a 35 kg, 77 libras;

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

14. Participantes con intolerancia conocida a los fármacos de platino;

15. Antecedentes de diabetes mellitus insulinodependiente; y

16. Participantes con hepatitis B/C.