Resumen

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia la eficacia del acetato de abiraterona y la terapia antiandrogénica, con o sin cabazitaxel y prednisona, en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, previamente tratados con docetaxel y que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Los andrógenos pueden provocar el crecimiento de las células cancerosas de la próstata. La terapia hormonal con acetato de abiraterona y terapia antiandrogénica puede combatir el cáncer de próstata reduciendo o bloqueando el uso de andrógenos por las células tumorales. Los fármacos utilizados en la quimioterapia, como el cabazitaxel y la prednisona, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo su división o evitando su diseminación. La administración de acetato de abiraterona y terapia antiandrogénica, con o sin cabazitaxel y prednisona, puede contribuir a eliminar un mayor número de células tumorales.

Edad: 18 años o más

Género: Masculino

Fecha de inicio: 04/26/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 01/08/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 04/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Evaluar si la adición de 6 ciclos de cabazitaxel al acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) que previamente recibieron docetaxel y terapia de privación de andrógenos (TPA) para cáncer de próstata sensible a hormonas (CPSH) puede mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el acetato de abiraterona solo. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar si la adición de 6 ciclos de cabazitaxel al acetato de abiraterona en pacientes con CPRC que previamente recibieron docetaxel y TPA para CPSH puede aumentar el porcentaje de cambio en el antígeno prostático específico (PSA) desde el inicio hasta la semana 12 de tratamiento, así como la disminución máxima del PSA que ocurre en cualquier momento después del tratamiento en comparación con el acetato de abiraterona solo. II. Para evaluar si la adición de 6 ciclos de cabazitaxel al acetato de abiraterona en pacientes con CRPC que han recibido previamente docetaxel para HSPC puede prolongar el tiempo hasta la progresión del PSA en comparación con el acetato de abiraterona solo. III. Para evaluar si la adición de 6 ciclos de cabazitaxel al acetato de abiraterona en pacientes con CRPC que han recibido previamente docetaxel para HSPC puede mejorar la respuesta radiográfica (según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.1) en comparación con el acetato de abiraterona solo. IV. Para evaluar si la adición de 6 ciclos de cabazitaxel al acetato de abiraterona en pacientes con CRPC que han recibido previamente docetaxel y ADT para HSPC puede prolongar la supervivencia global (SG) en comparación con el acetato de abiraterona solo. V. Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de 6 ciclos de cabazitaxel y acetato de abiraterona. OBJETIVOS TERCIARIOS: I. Examinar si los pacientes con células tumorales circulantes (CTC) positivas para AR-V7 al inicio del estudio tienen una PFS radiográfica o clínica más prolongada con la combinación de cabazitaxel y acetato de abiraterona en comparación con acetato de abiraterona solo. II. Examinar si la adición de cabazitaxel al acetato de abiraterona puede cambiar el estado de AR-V7 de los pacientes que son positivos al inicio del estudio. III. Examinar si la adición de cabazitaxel al acetato de abiraterona tiene algún impacto en el desarrollo futuro de positividad para AR-V7 en el momento de la progresión de la enfermedad. IV. Evaluar si los cambios en la carga tumoral total desde el inicio hasta la semana 12, según lo evaluado con tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con fluoruro de sodio (NaF), diferirán entre los dos brazos. V. Correlacionar la carga tumoral total al inicio del estudio, según lo evaluado con PET/TC con NaF, con la PFS. VI. Correlacionar la heterogeneidad de la respuesta desde el inicio hasta la semana 12, evaluada con NaF PET/CT, con la PFS. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A: Los pacientes reciben acetato de abiraterona por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante los días 1-21, prednisona por vía oral dos veces al día (BID) durante los días 1-21. Los ciclos de acetato de abiraterona y prednisona se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes reciben cabazitaxel por vía intravenosa (IV) durante 1 hora el día 1, y el tratamiento con cabazitaxel se repite cada 21 días hasta un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben terapia antiandrogénica estándar con agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), o castración quirúrgica con orquiectomía bilateral. Grupo B: Los pacientes reciben acetato de abiraterona y prednisona, al igual que en el Grupo A. Además, reciben el tratamiento antiandrogénico estándar con agonistas o antagonistas de la LHRH, o bien castración quirúrgica con orquiectomía bilateral. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento a los pacientes cada 3 o 6 meses y, posteriormente, anualmente durante un máximo de 5 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Masculino

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Diagnóstico de cáncer de próstata confirmado histológicamente (adenocarcinoma de próstata)

* Quimioterapia previa con al menos 3 ciclos de docetaxel para cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.

* Enfermedad metastásica evidenciada por la presencia de metástasis en tejidos blandos y/o huesos en estudios de imagen (tomografía computarizada/resonancia magnética [RM] de abdomen/pelvis, gammagrafía ósea o PET/TC con NaF).

* Capacidad para tragar los comprimidos de acetato de abiraterona enteros

* Todos los pacientes deben estar recibiendo el tratamiento estándar de privación de andrógenos (castración quirúrgica versus tratamiento con agonistas o antagonistas de la LHRH); los sujetos que reciban agonistas o antagonistas de la LHRH deben continuar el tratamiento durante todo el tiempo que dure este estudio.

* Los pacientes deben tener un nivel sérico de testosterona de castración de \< 50 ng/dL (\< 1,73 nmol/L)

* Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva mientras reciben terapia de privación de andrógenos definida por cualquiera de los siguientes criterios según los criterios del Grupo de Trabajo 3 sobre Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (PCWG3) para PSA, enfermedad medible o enfermedad no medible (ósea) durante el tratamiento con ADT:

* PSA: Al menos dos aumentos consecutivos del PSA sérico, obtenidos con un intervalo mínimo de 1 semana, con un valor final >= 1,0 ng/mL, confirmados <= 4 semanas antes de la aleatorización.

* Enfermedad medible (según RECIST 1.1): > 20 % de aumento en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones medibles o el desarrollo de nuevas lesiones medibles; el eje corto de un ganglio linfático objetivo debe ser mayor de 15 mm para evaluar el cambio de tamaño.

* Enfermedad ósea no medible: La aparición de dos o más áreas nuevas de captación en la gammagrafía ósea (o PET/TC con NaF) compatibles con enfermedad metastásica en comparación con las imágenes previas obtenidas durante la terapia de castración; el aumento de la captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no se considerará progresión, y los resultados ambiguos deben confirmarse mediante otras modalidades de imagen (por ejemplo, radiografía, TC o RM). Las decisiones clínicas sobre la respuesta o la progresión se basarán en la TC y la gammagrafía ósea.

* Los pacientes pueden haber recibido o no tratamiento previo con un antiandrógeno no esteroideo, como flutamida, bicalutamida o nilutamida; en el caso de pacientes tratados previamente con un antiandrógeno, deben haber suspendido el tratamiento durante al menos 4 semanas (para flutamida) o 6 semanas (para bicalutamida o nilutamida) antes de la inscripción y deben haber mostrado progresión del PSA después de suspender el antiandrógeno.

* Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>= 1500/mm\^3

* Hemoglobina (HgB) \>= 9,0 gr/dL

* Plaquetas >= 100.000/mm³

* Creatinina \< 2,0 mg/dL

* Los pacientes deben ser informados sobre la naturaleza experimental del estudio y sus riesgos potenciales, y deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética de la Investigación (CEI) que indique dicha comprensión.

* Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas o irradiadas, o aquellos tratados con radioterapia estereotáctica, son elegibles para participar, siempre que no requieran tratamiento con esteroides que exceda los 10 mg de prednisona al día o equivalente.

* Los hombres sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de doble barrera aceptado y eficaz o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tiempo que dure su participación en el estudio y durante 26 semanas después de la última dosis del fármaco en estudio.

* Criterios de elegibilidad para el subestudio opcional de PET/TC con NaF

* Capacidad para permanecer inmóvil para la toma de imágenes

* Peso =\< 300 libras (libras)

* Enfermedad metastásica confinada predominantemente a los huesos

Criterios de exclusión:

* Cualquier quimioterapia previa o terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR) para CRPC (por ejemplo, docetaxel, cabazitaxel, mitoxantrona, acetato de abiraterona, ketoconazol o enzalutamida); se permite el tratamiento previo con radio-223 o sipuleucel-T.

* Histología de cáncer de próstata de células pequeñas puras u otra variante (no adenocarcinoma) para la cual no se consideraría apropiado el tratamiento con abiraterona.

* Los pacientes no deben estar recibiendo otros agentes terapéuticos en investigación ni terapia anticancerígena concomitante distinta de la terapia estándar de privación de andrógenos; se permitirá el tratamiento concomitante con agentes para prevenir eventos relacionados con el esqueleto (como ácido zoledrónico o denosumab) siempre que se haya iniciado antes del ingreso al estudio o existan planes para iniciarlo después del día 1 del ciclo 2.

* Cualquier afección médica para la cual la prednisona (corticosteroide) esté contraindicada.

* Bilirrubina total > límite superior de la normalidad (LSN) (NOTA: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y, si la bilirrubina directa está dentro del rango normal, el sujeto puede ser elegible).

* Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal

* Infección activa que requiere tratamiento con antibióticos

* Antecedentes de insuficiencia suprarrenal o hipoaldosteronismo

* Infarto de miocardio o evento trombótico arterial dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmia ventricular grave no controlada.

* Radioterapia de haz externo dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.

* Antecedentes de reacciones alérgicas al G-CSF

* Antecedentes de reacciones alérgicas al docetaxel y/o a medicamentos formulados con polisorbato 80

* Antecedentes de malignidad activa; los pacientes con antecedentes de cáncer que ha sido tratado adecuadamente y que no han presentado recurrencia de la enfermedad durante 3 años o más pueden participar; los pacientes con cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de vejiga que han sido extirpados adecuadamente son elegibles para participar.

* Esperanza de vida de \< 12 meses al momento de la evaluación

* Neuropatía de grado ≥ 2

* Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg). Se permite la participación de pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada con tratamiento antihipertensivo.