Resumen

Este estudio evaluará a pacientes pediátricos con trastornos sanguíneos malignos o no malignos que reciben un trasplante de células madre sanguíneas con deficiencia de células T con receptor de células T (TCR) alfa y beta, provenientes de un donante familiar parcialmente compatible. El estudio determinará si las células inmunitarias, denominadas células T, del donante familiar, cultivadas especialmente en el laboratorio y reintroducidas al paciente junto con el trasplante de células madre, pueden acelerar la recuperación del sistema inmunitario tras el trasplante. Como medida de seguridad, estas células T han sido programadas con un mecanismo de autodestrucción para que puedan ser destruidas si comienzan a reaccionar contra los tejidos (enfermedad de injerto contra huésped).

Edad: De 1 mes a 26 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/01/2014

Fecha de finalización principal (estimada): 05/11/2021

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/01/2034

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio de fase 1/2 que evalúa la seguridad y viabilidad de las células T BPX-501 infundidas después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) con depleción de células T TCR alfa beta, de donantes emparentados y parcialmente incompatibles en pacientes pediátricos. El objetivo de este ensayo clínico es determinar si la infusión de BPX-501 puede mejorar la reconstitución inmunitaria en pacientes con trastornos hematológicos, con el potencial de reducir la gravedad y la duración de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda grave. El ensayo también evaluará el tratamiento de la EICH mediante la infusión del fármaco dimerizador (AP1903/rimiducid) en aquellos sujetos que presentan EICH que no responde adecuadamente al tratamiento estándar.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 1 mes a 26 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Edad > 1 mes y < 26 años

2. Esperanza de vida > 10 semanas

3. Pacientes considerados aptos para el trasplante alogénico de células madre.

4. Sujetos con neoplasias hematológicas potencialmente mortales (LLA de alto riesgo en 1.ª RC, LLA en 2.ª o posterior RC, LMA en 1.ª RC, LMA en 2.ª o posterior RC, síndromes mielodisplásicos, linfomas no Hodgkin en 2.ª o posterior RC, otras neoplasias hematológicas candidatas a trasplante de células madre según el estándar institucional);

5. Trastornos no malignos susceptibles de curación mediante un aloinjerto:

1. Inmunodeficiencias primarias,

2. Anemia aplásica grave que no responde a la terapia inmunosupresora,

3. osteopetrosis,

4. Hemoglobinopatías (talasemias, anemia falciforme y anemia de Diamond-Blackfan, entre otras).

5. Citopenia congénita/hereditaria, incluida la anemia de Fanconi antes de cualquier evolución maligna clonal (SMD, LMA). Nota: Los sujetos serán elegibles si cumplen con el punto 4 O el punto 5.

6. Falta de un donante convencional adecuado (hermano idéntico en HLA o pariente fenotípicamente idéntico en HLA o donante no emparentado 10/10 evaluado mediante tipificación molecular de alta resolución) o presencia de una enfermedad de rápida progresión que no permite tiempo para identificar un donante no emparentado.

7. Se requiere una coincidencia genotípica idéntica mínima de 5/10.

8. El donante y el receptor deben ser idénticos, según lo determinado por tipificación de alta resolución, al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1.

9. Puntuación Lansky/Karnofsky > 50

10. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado superior a II o enfermedad de injerto contra huésped crónica extensa debido a un trasplante previo en el momento de la inclusión.

2. Sujeto que recibe tratamiento inmunosupresor para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) debido a un trasplante previo en el momento de la inclusión.

3. Disfunción hepática (ALT/AST > 5 veces el valor normal, o bilirrubina > 3 veces el valor normal), o de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)

4. Enfermedad cardiovascular grave (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%)

5. Enfermedad infecciosa activa actual (incluida serología positiva para el VIH o ARN viral).

6. Trastorno médico grave concurrente no controlado

7. Sujeto embarazada o en período de lactancia.

8. Para los sujetos que hayan recibido más de 1 x 10E5 células T alfa/beta/kg con la infusión del injerto, el centro del ensayo clínico debe ponerse en contacto con el patrocinador para obtener la aprobación para poder recibir la infusión de BPX-501.