Resumen

El objetivo de este estudio es utilizar la medicina de precisión mediante una vacuna, una vacuna basada en antígenos tumorales derivados de mutaciones (vacuna MTA), en combinación con el tratamiento estándar del glioblastoma (GBM) y los campos de tratamiento tumoral (TTFields). El estudio está diseñado para determinar si esta combinación de tratamientos es bien tolerada y segura.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/01/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 05/12/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/12/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio de fase 1a/1b, de un solo brazo y realizado en una sola institución, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna personalizada basada en MTA en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) de diagnóstico reciente, junto con el uso continuo de campos de tratamiento tumoral (TTFields). La vacuna personalizada basada en MTA se prepara en el laboratorio con varios péptidos basados ​​en la secuencia tumoral de cada paciente. La vacuna se administra después de la radioterapia y la quimioterapia, durante la fase de mantenimiento con temozolomida, en combinación con los TTFields.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Edad ≥ 18 años

* Confirmación histológica de GBM (grado IV de la OMS).

* Enfermedad estable tras tratamiento con radiación y quimioterapia concomitante. Si la enfermedad no es estable o progresa durante el estudio, el paciente puede continuar recibiendo la vacuna si el tumor se controla con otro tipo de tratamiento.

* Debe haber recibido la máxima cirugía de reducción de volumen y someterse a radioterapia concomitante con temozolomida (45-70 Gy).

* Esperanza de vida > 16 semanas

* Estado funcional de 0 a 2 según lo determinado por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/o el estado funcional de Karnofsky (KPS) de 70 a 100.

* La fecha de inicio del primer tratamiento con la vacuna debe ser al menos 4 semanas posterior, pero no más de 8 semanas posterior, a la última dosis de temozolomida o radioterapia concomitante.

* Debe disponer de tejido tumoral de archivo en cantidad y calidad suficientes para la secuenciación.

* Tener una función adecuada de la médula ósea

* Requiere dexametasona ≤ 4 mg al día en dosis estables.

* Función hematológica, hepática y renal aceptable, y estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días previos al estudio.

* Debe ser considerado competente para dar su consentimiento informado.

* Debe aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces a partir de al menos cuatro (4) semanas antes de ingresar al estudio y continuar haciéndolo durante toda la duración de su participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

* Progresión de la enfermedad en el momento de la evaluación

* Marcapasos implantado, derivaciones programables, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.

* Tumor infratentorial o enfermedad multifocal

* Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a la temozolomida o antecedentes de hipersensibilidad a la decarbazina (DTIC).

* Recibir cualquier otro agente en investigación. El paciente puede recibir otro agente en investigación y continuar recibiendo la vacuna solo si la enfermedad progresa durante el estudio y el otro agente en investigación es una opción razonable para tratar al paciente.

* Cáncer activo en el momento de la prueba de detección

* Antecedentes de enfermedad neoplásica no relacionada y haber recibido terapia sistémica para la neoplasia maligna secundaria dentro del período de doce (12) meses anterior a la evaluación de detección.

* Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), hepatitis B crónica o hepatitis C, o que se sospeche razonablemente que cumple los criterios para el diagnóstico de un trastorno congénito o adquirido conocido que causa inmunosupresión sistémica.

* Antecedentes de, o sospecha razonable de que cumple los criterios para el diagnóstico de un trastorno congénito o adquirido conocido que causa inmunosupresión sistémica; o el sujeto está recibiendo actualmente algún medicamento o suplemento que se sabe que está asociado con la inmunosupresión sistémica, incluidos aquellos medicamentos que se prescriben para trasplantes de órganos sólidos o células madre, trastornos autoinmunes/inflamatorios u otras afecciones médicas relacionadas.

* Antecedentes de, o sospecha razonable de que cumple los criterios para el diagnóstico de una enfermedad autoinmune/inflamatoria sistémica u otro trastorno autoinmune, con excepción de: vitíligo, diabetes o disfunción tiroidea.

* Menor de 18 años o incapaz de dar su consentimiento informado debido a su minoría de edad.

* Prisionero, según se define en \[45 CFR 46.303(c)\]

* Con deterioro cognitivo e incapaz de dar su consentimiento informado.

* Embarazada, según se define por un signo presuntivo de embarazo como la ausencia de menstruación o una prueba de embarazo positiva \[45 CFR 46.203(b)\]

* Requiere o es probable que requiera más de un tratamiento de corticosteroides de 2 semanas de duración (>4 mg).