Resumen

Este ensayo clínico aleatorizado de fase III estudia si la pérdida de peso en mujeres con sobrepeso y obesidad puede prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Estudios previos han demostrado que las mujeres con sobrepeso u obesidad al momento del diagnóstico de cáncer de mama tienen un mayor riesgo de recurrencia, en comparación con aquellas con un peso menor al momento del diagnóstico. Este estudio busca determinar si las mujeres con sobrepeso u obesidad que participan en un programa de pérdida de peso tras el diagnóstico de cáncer de mama presentan una menor tasa de recurrencia, en comparación con quienes no participan en dicho programa. Este estudio contribuirá a determinar si los programas de pérdida de peso deberían formar parte del tratamiento del cáncer de mama.

Edad: 18 años o más

Género: Femenino

Fecha de inicio: 09/16/2016

Fecha de finalización principal (estimada): 05/30/2030

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/30/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este ensayo controlado aleatorio de intervenciones para la pérdida de peso en mujeres con sobrepeso y obesidad con cáncer de mama en estadio temprano consta de dos grupos; consulta la sección de grupos para obtener más información. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 según los factores de estratificación: estado menopáusico (premenopáusica vs. posmenopáusica), estado del receptor hormonal del tumor (ER y/o PR positivo vs. ER y PR negativo) y raza/etnia (afroamericana vs. hispana vs. otra). El objetivo principal de este ensayo es comparar el efecto de la intervención telefónica frente a un control de educación para la salud en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI). El tamaño total de la muestra es de 3136 pacientes. El seguimiento de los pacientes para los criterios de valoración primarios y secundarios continuará hasta un máximo de 10 años, según el protocolo estándar para ensayos auxiliares de grupos cooperativos. Objetivos primarios y secundarios del estudio: Objetivo primario Comparar el efecto de una intervención de pérdida de peso supervisada más materiales de educación para la salud versus materiales de educación para la salud solos sobre la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) en mujeres con sobrepeso (IMC 27-29,9 kg/m2) y obesas (IMC ≥30 kg/m2) diagnosticadas con cáncer de mama HER-2 negativo, estadio II y III. Objetivos secundarios 1. Determinar la relación entre los cambios en el peso y la SLEI, y explorar la interacción entre el nivel de beneficio clínico de la pérdida de peso y la intervención. 2. Evaluar el efecto de una intervención de pérdida de peso supervisada sobre: ​​1. Supervivencia general 2. Supervivencia libre de enfermedad a distancia 3. Peso 4. Composición corporal (medida por la circunferencia de la cintura y la cadera) 5. Condiciones asociadas al síndrome de resistencia a la insulina: diabetes, hospitalización por enfermedad cardiovascular 3. Determinar el impacto de una intervención de pérdida de peso supervisada sobre la SLEI dentro de subgrupos de mujeres con 1) cáncer de mama con receptores hormonales positivos y 2) cáncer de mama con receptores hormonales negativos. 4. Determinar el impacto de una intervención supervisada de pérdida de peso en el IDFS dentro de los subgrupos de 1) mujeres premenopáusicas y 2) mujeres posmenopáusicas. Se realizará un seguimiento a los pacientes cada 6 meses durante los primeros 3 años posteriores a su inscripción en el estudio y, posteriormente, anualmente hasta los 10 años desde su registro. La intervención tendrá una duración de 2 años o hasta la recurrencia/progresión de la enfermedad, la aparición de un nuevo cáncer primario invasivo según lo definido en el protocolo o el abandono del estudio por parte del paciente.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Femenino

Acepta voluntarios sanos: No

1. Documentación de la enfermedad:

1.1 Los sujetos deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente y la inscripción debe realizarse dentro de los 14 meses posteriores al primer diagnóstico histológico de cáncer de mama invasivo.

* Una biopsia con aguja gruesa interpretada como cáncer invasivo cumple este criterio; si no se realiza una biopsia con aguja gruesa, la fecha del primer diagnóstico histológico será la fecha del primer procedimiento quirúrgico que identifique cáncer invasivo (biopsia, tumorectomía o mastectomía).

* Los sujetos que reciben tratamiento neoadyuvante no deben tener evidencia de enfermedad clínica T4 antes de la quimioterapia y la cirugía; la elegibilidad para los pacientes neoadyuvantes se puede definir por la etapa clínica previa a la terapia o por la etapa patológica en el momento de la cirugía; si el paciente es elegible según cualquiera de los dos criterios, es elegible para el estudio.

* Se permite el carcinoma de mama bilateral siempre que los diagnósticos sean sincrónicos, es decir, con una diferencia de 3 meses entre sí, y al menos uno de los dos carcinomas de mama cumpla con los criterios de elegibilidad y no sea Her-2 positivo ni inflamatorio.

* No hay evidencia de enfermedad metastásica

1.2 Her-2 negativo, definido como:

* Relación de hibridación in situ (ISH) de \< 2.0 (si se realiza)

* Tinción inmunohistoquímica (IHC) de 0-2+ (si se realiza)

* No se considera candidata para la terapia dirigida contra Her-2.

1.3 Las etapas elegibles de tumor-ganglio-metástasis (TNM) incluyen:

* Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (RP) negativo (definido como <1% de tinción para RE y RP por IHQ): T2 o T3 N0, T0-3N1-3. Nota: Los pacientes con enfermedad T1, N1mi NO son elegibles.

* ER y/o PR positivos (definido como tinción ≥ 1% para ER y/o PR en IHC): T0-3N1-3 o T3N0. Nota: Los pacientes con enfermedad T0N0, T1N0, T2N0 o T1N1mi y T2N1mi NO son elegibles.

La elegibilidad de los pacientes para el tratamiento neoadyuvante se puede evaluar según la clasificación TNM clínica (cTNM) o patológica (ypTNM). Se aplican las mismas combinaciones TNM elegibles; los pacientes pueden ser elegibles si cumplen los requisitos de elegibilidad en cualquiera de los dos momentos, siempre que no presenten enfermedad T4 antes del tratamiento.

1.4 No tener antecedentes de cáncer de mama invasivo en los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio, aparte del diagnóstico actual (se acepta un carcinoma ductal in situ [CDIS] previo en cualquier momento).

1.5 Las pacientes deben haberse realizado una mamografía bilateral dentro de los 12 meses previos a la inscripción, a menos que la cirugía inicial haya sido una mastectomía total, en cuyo caso solo se requiere una mamografía de la mama restante. (Las pacientes con mastectomías totales bilaterales no requieren estudios de imagen).

1.6 Se han realizado investigaciones, que incluyen radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) de tórax, gammagrafía ósea (con radiografías de áreas sospechosas) y ecografía abdominal o gammagrafía hepática o TC abdominal, entre el primer diagnóstico histológico y el momento del registro, como se detalla a continuación.

* Es obligatorio realizar una radiografía de tórax en dos proyecciones (o una tomografía computarizada de tórax o una tomografía por emisión de positrones [PET]/TC).

* Las gammagrafías óseas (con radiografías de las áreas anormales) solo son necesarias si la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) o la fosfatasa alcalina están elevadas o si hay signos o síntomas de enfermedad metastásica.

* Las pruebas de imagen abdominales solo son necesarias si la ALT, la AST o la fosfatasa alcalina están elevadas o si hay signos o síntomas de enfermedad metastásica.

2. Tratamiento previo

2.1 Toda quimioterapia, radiación y cirugía adyuvante o neoadyuvante completada al menos 21 días antes de la inscripción.

2.2 Todos los pacientes con cáncer triple negativo deben recibir quimioterapia a elección del médico tratante.

2.3 Los pacientes ER/PR+ deben recibir quimioterapia (a elección del médico tratante) a menos que Oncotype Dx u otra puntuación predictiva genómica indique que tienen un riesgo bajo o intermedio de recurrencia de la enfermedad con terapia endocrina sola.

2.4 Las pacientes pueden someterse a una reconstrucción mamaria durante su participación en el protocolo, pero la cirugía definitiva de cáncer de mama debe haberse completado al menos 21 días antes de la inscripción.

Se aceptan la terapia biológica concomitante, la terapia hormonal y los bisfosfonatos.

2.5 Los márgenes quirúrgicos deben estar libres de carcinoma invasivo. Si se observa enfermedad ductal in situ microscópica residual en los márgenes de la lumpectomía o la mastectomía total, se recomienda encarecidamente una escisión adicional. Si no se realiza una escisión adicional, la paciente aún puede participar en el estudio, siempre que, además de la irradiación de la mama o la pared torácica, se administre una dosis de refuerzo al lecho tumoral. Se acepta la presencia de enfermedad lobulillar in situ en el margen.

2.6 Todos los sujetos (tanto adyuvantes como neoadyuvantes) deben someterse a una biopsia del ganglio linfático centinela y/o a una disección de los ganglios linfáticos axilares. La biopsia del ganglio linfático centinela por sí sola está permitida en los siguientes casos:

* La biopsia del ganglio linfático centinela es negativa: pN0

* La biopsia del ganglio linfático centinela solo da positivo para células tumorales aisladas:

pN0 (i+)

* Tumores T1-2 clínicamente negativos para ganglios linfáticos con biopsia de ganglio linfático centinela positiva en \< Dos ganglios linfáticos sin ganglios conglomerados y sometidas a cirugía conservadora de mama e irradiación tangencial de toda la mama, o sometidas a mastectomía e irradiación de la pared torácica.

* Para pacientes que tenían un ganglio positivo antes de la quimioterapia neoadyuvante, se permite el ganglio centinela solo después de la terapia neoadyuvante si:

* La biopsia del ganglio centinela es negativa después de la quimioterapia y se extirparon al menos 2 ganglios centinela o se colocó un clip en el ganglio afectado antes del tratamiento.

* =\< Se han detectado dos ganglios linfáticos cancerosos y el paciente participa en el estudio A011202.

* Todas las mujeres que se someten a una cirugía conservadora de mama deben recibir radioterapia concomitante. La radiación posterior a la mastectomía se administrará según las directrices institucionales preestablecidas. La radiación debe completarse al menos 21 días antes de la inscripción.

* Las pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos, según la definición anterior, deben recibir al menos 5 años de terapia hormonal adyuvante con tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa, solos o en combinación con supresión ovárica. (NOTA: para pacientes con tinción de ER y PR en menos del 5 % de las células, se recomienda encarecidamente la terapia hormonal durante al menos 5 años, pero no es obligatoria). La terapia hormonal puede iniciarse antes o durante el tratamiento según el protocolo.

3. Las participantes deben ser mujeres.

4. Edad ≥ 18 años

5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

6. Comorbilidades

6.1 No haber padecido ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 4 años, excepto aquellas con una probabilidad de curación superior al 95 % (por ejemplo, cáncer de piel no melanoma, cáncer papilar de tiroides, carcinoma cervical in situ). Los pacientes no pueden tener cáncer de mama metastásico ni otros tipos de cáncer.

6.2 No padece diabetes mellitus que esté siendo tratada actualmente con insulina o sulfonilureas.

6.3 No tener antecedentes de problemas digestivos y/o de absorción graves, incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal y diarrea crónica que impidan el cumplimiento de la dieta del estudio.

6.4 No tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias o musculoesqueléticas graves ni problemas articulares que impidan la actividad física moderada. Algunos ejemplos son la angina inestable, el infarto de miocardio reciente, la enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno y la osteoartritis que requiera un reemplazo articular inminente. La artritis moderada que no impida la actividad física no es motivo de inelegibilidad.

6.5 No haber sido sometido a cirugía bariátrica previamente ni tener previsto someterse a este procedimiento en los próximos 2 años posteriores a la inscripción en el estudio.

6.6 No presenta afecciones comórbidas que provoquen una esperanza de vida inferior a 5 años.

6.7 No tener antecedentes de trastornos psiquiátricos que impidan la participación en la intervención del estudio (por ejemplo, depresión mayor o psicosis no tratada, abuso de sustancias, trastorno grave de la personalidad) o que impidan que el paciente dé su consentimiento informado.

7. Otros

7.1 IMC ≥27 kg/m² documentado dentro de los 56 días previos a la inscripción en el estudio. Se debe utilizar el IMC más reciente obtenido para determinar la elegibilidad. Si el IMC más reciente es <27, el paciente no es elegible para participar.

7.2 Capacidad declarada para caminar al menos 2 cuadras (a cualquier ritmo).

7.3 No participar en otro ensayo clínico de pérdida de peso, actividad física o intervención dietética. Se permite la participación conjunta en algunos ensayos que impliquen terapia farmacológica. Los participantes de ambos grupos también pueden realizar programas de pérdida de peso y actividad física por su cuenta, siempre que estos programas no formen parte de un ensayo clínico.

7.4 Capacidad para leer y comprender inglés. La participación está restringida a personas que puedan leer y comprender inglés, dado que requerirá la capacidad de leer materiales de intervención sobre estilo de vida y comunicarse con un asesor mediante 42 llamadas telefónicas a lo largo de 2 años. El equipo de investigación planea ofrecer la intervención en español en el futuro.