Resumen

Este ensayo de fase II estudia la eficacia de la radioterapia con y sin cisplatino en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III-IVA que han sido sometidos a cirugía. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir el tamaño de los tumores. Los fármacos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo su división o evitando su propagación. Aún se desconoce si la radioterapia es más eficaz con o sin cisplatino en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/23/2016

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) en estadio III-IV y mutaciones disruptivas de p53 después de la resección quirúrgica primaria seguida de radioterapia postoperatoria (RTPO) sola o RTPO con cisplatino concomitante. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar la SLE de pacientes con CCECC en estadio III-IV y mutaciones no disruptivas de p53 después de la resección quirúrgica primaria seguida de RTPO sola o RTPO con cisplatino concomitante. II. Evaluar la SLE de pacientes con CCECC en estadio III-IV y p53 de tipo salvaje después de la resección quirúrgica primaria seguida de RTPO sola o RTPO con cisplatino concomitante. III. Evaluar las toxicidades de RTPO sola o RTPO con cisplatino concomitante. IV. Evaluar la mutación de p53 como un biomarcador predictivo del beneficio de supervivencia dado el tratamiento postoperatorio concurrente con radiación y cisplatino. V. Identificar posibles alteraciones genómicas además de las mutaciones de TP53 que puedan desarrollar un nuevo enfoque de tratamiento. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento. BRAZO A: Los pacientes reciben radioterapia de intensidad modulada (IMRT) una vez al día (QD) 5 días a la semana durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO B: Los pacientes reciben IMRT QD 5 días a la semana y cisplatino intravenoso (IV) durante 1-2 horas semanales durante 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos cada 6 meses durante 3 años y luego cada 12 meses durante 7 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* PREINSCRIPCIÓN (PASO 0)

* Diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas (incluidas variantes como carcinoma verrugoso, carcinoma de células fusiformes, carcinoma no especificado de otro modo [NOS]) de cabeza/cuello (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe); estadio patológico III o IVA (Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer [AJCC] 8): T3-T4a, N0-3, M0 o T1-T2, N1-3, M0

* El paciente se ha sometido a una resección total del tumor primario con intención curativa.

* NOTA: El paciente debe estar preinscrito para la evaluación inicial (Paso 0) y la muestra de tejido debe enviarse a Foundation Medicine lo antes posible después de la cirugía para cumplir con el plazo de 8 semanas para registrar al paciente en el Paso 1 después de la cirugía; el tiempo mínimo de procesamiento del análisis completo es de 17 a 24 días.

* Para tumores primarios de orofaringe, el paciente debe tener un estado negativo para el virus del papiloma humano (VPH) del tumor, determinado mediante la expresión de la proteína p16 utilizando inmunohistoquímica (IHC).

* Los pacientes con, según el informe quirúrgico y/o patológico, margen(s) positivo(s) (tumor presente en el borde de corte o marcado con tinta del tumor) que no sea reemplazado por un margen adicional de tejido negativo para tumor, extensión extracapsular ganglionar y/o enfermedad residual macroscópica después de la cirugía no son elegibles.

* Se ha localizado una muestra de tejido tumoral quirúrgico incluida en parafina que está disponible para su envío a Foundation Medicine, Inc. tras el pre-registro.

* NOTA: Complete el formulario de solicitud de FoundationOne específico para EA3132.

* Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna tratada con intención curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos dos años, excepto en el caso de carcinoma in situ de cuello uterino y/o cáncer de piel no melanoma; los pacientes no deben haber recibido quimioterapia ni terapia experimental en los dos años previos a la resección quirúrgica del tumor primario.

* El paciente no debe haber recibido previamente irradiación en la cabeza y el cuello que pudiera resultar en una superposición de los campos de radiación para la enfermedad actual.

* Los pacientes con enfermedad recurrente o tumores primarios múltiples no son elegibles.

* ALEATORIZACIÓN (PASO 1)

* NOTA: El paciente debe cumplir con todos los criterios de elegibilidad descritos en el pre-registro; el paciente no podrá ser aleatorizado hasta que el centro haya sido notificado de que se ha completado la determinación central del estado de mutación de p53 del tejido tumoral quirúrgico y se haya notificado al centro de la finalización del ensayo.

* Según el informe operatorio, la resección total macroscópica del tumor primario con intención curativa se completó dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización.

* El paciente debe someterse a las siguientes evaluaciones =\< 8 semanas antes de la aleatorización:

* Examen realizado por un cirujano de cabeza y cuello.

* Radiografía de tórax (o tomografía computarizada [TC] de tórax, tomografía por emisión de positrones [PET] de tórax o resonancia magnética [RM]) para descartar metástasis a distancia.

* El paciente tiene un estado funcional de 0 a 1 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.

* Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia; las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre u orina dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización para descartar el embarazo; una mujer en edad fértil es cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla con los siguientes criterios: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o 2) no ha estado en la posmenopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, no ha tenido la menstruación en ningún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

* Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz o que se abstengan de tener relaciones sexuales durante el tiempo que dure su participación en el estudio y hasta 60 días después del último tratamiento del estudio.

* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm³ en las 4 semanas previas a la aleatorización.

* Plaquetas >= 100.000/mm³ en las 4 semanas previas a la aleatorización.

* Bilirrubina total =\< el límite superior de la normalidad (LSN) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización

* El aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.

* El paciente no debe tener una enfermedad intercurrente que pueda interferir con el tratamiento según el protocolo.