Resumen

La difluorometilornitina (DFMO) se utilizará en un estudio multicéntrico, abierto y con un solo fármaco en pacientes con neuroblastoma en remisión. En este estudio, los sujetos recibirán 730 días de difluorometilornitina (DFMO) oral a una dosis de 750 mg/m² ± 250 mg/m² dos veces al día (estratos 1, 2, 3 y 4) o 2500 mg/m² dos veces al día (estrato 1B) cada día del estudio. Este estudio se centrará en el uso de DFMO en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en remisión como estrategia para prevenir la recurrencia.

Edad: De 1 a 30 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/01/2016

Fecha de finalización principal (estimada): 02/01/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 02/01/2033

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: De 1 a 30 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma confirmado patológicamente, \< 30,99 años de edad y clasificados como de alto riesgo en el momento del diagnóstico. Excepción: los pacientes diagnosticados inicialmente con neuroblastoma de bajo riesgo, pero que posteriormente evolucionaron (o recayeron) a neuroblastoma de alto riesgo, también son elegibles.

* Todos los pacientes deben estar en remisión completa (RC):

1. No hay evidencia de enfermedad residual en la exploración.

2. No hay evidencia de metástasis en la médula ósea.

* Criterios específicos por estrato:

Estrato 1/1B: Todos los pacientes deben haber completado la terapia estándar inicial que reproduce el tratamiento que recibieron los pacientes que se inscribieron en ANBL0032, incluyendo:

quimioterapia de inducción intensiva y (si es factible) resección del tumor primario, seguida de: consolidación con quimioterapia de alta dosis con trasplante de células madre y radioterapia, seguida de: inmunoterapia con Ch14.18/IL-2/GM-CSF (dinutuximab) y ácido retinoico;.

Todos los sujetos del Estrato 1/B también deben haber cumplido los siguientes criterios:

• Una evaluación del estado de la enfermedad previa al trasplante que cumpliera con los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma (INRC) para RC (respuesta completa), VGPR (muy buena respuesta parcial) o RP (respuesta parcial) para el sitio primario, las metástasis en tejidos blandos y las metástasis óseas. Los pacientes que cumplan con esos criterios también deben cumplir con los criterios especificados en el protocolo para la respuesta de la médula ósea antes del trasplante, como se describe a continuación: No más del 10 % de afectación tumoral (basada en el contenido celular nucleado total) observada en cualquier muestra de un aspirado/biopsia de médula ósea bilateral.

Estrato 2: Neuroblastoma que se encuentra en primera remisión completa tras una terapia inicial estándar diferente a la descrita para el Estrato 1.

Estrato 3: Neuroblastoma que no logró una respuesta de al menos RP tras la quimioterapia de inducción y la resección quirúrgica del tumor primario, pero que alcanzó una RC tras una terapia adicional.

Estrato 4: Pacientes que han logrado una segunda remisión completa o posteriores tras una o varias recaídas.

* Encuesta tumoral previa a la inscripción: Antes de la inscripción en este estudio, se debe realizar una determinación obligatoria de la estadificación de la enfermedad:

* Estudios de imágenes tumorales que incluyen:

* Aspirados y biopsias bilaterales de médula ósea

* Esta evaluación de la enfermedad es un requisito para determinar la elegibilidad y, preferiblemente, debe realizarse dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, pero debe realizarse dentro de un máximo de 4 semanas antes de la inscripción.

* Tiempo transcurrido desde la terapia previa:

Estrato 1/1B: Inscripción a más tardar 60 días después de la finalización de la terapia inicial (última dosis de ácido cis-retinoico), con un máximo de 6 ciclos de terapia de mantenimiento con ácido cis-retinoico.

Estratos 2, 3 y 4: Inscripción a más tardar 60 días después de la última dosis de la terapia más reciente.

* Los pacientes deben tener una puntuación en la Escala de Rendimiento de Lansky o Karnofsky de > 50 % y una esperanza de vida de ≥ 2 meses.

* Todos los estudios clínicos y de laboratorio sobre las funciones de los órganos para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días previos a la inscripción, a menos que se indique lo contrario a continuación.

* Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas en el momento de la inscripción:

* Hematológico: Recuento absoluto total de fagocitos ≥1000/μL

* Hígado: Los sujetos deben tener una función hepática adecuada.

* Renal: Función renal adecuada

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Las pacientes en edad fértil deben comprometerse a usar un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes en período de lactancia deben comprometerse a dejar de amamantar.

* Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos (o del representante legal de los pacientes) de acuerdo con las directrices institucionales y de la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos).

Criterios de exclusión:

* Superficie corporal (BSA) <0,25 m2.

* Fármacos en fase de investigación: Los sujetos que actualmente estén recibiendo otro fármaco en fase de investigación quedan excluidos de la participación.

* Agentes anticancerígenos: Los sujetos que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos no son elegibles. Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos de la quimioterapia previa sobre la supresión hematológica y de la médula ósea.

* Infección: Los sujetos que tengan una infección no controlada no serán elegibles hasta que el investigador considere que la infección está bien controlada.

* Se deben excluir los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de monitorización de seguridad del estudio, o en quienes sea probable que el cumplimiento sea subóptimo.