Resumen

Este ensayo ALCHEMIST de fase III estudia la eficacia del clorhidrato de erlotinib en comparación con la observación en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IB-IIIA que ha sido extirpado quirúrgicamente por completo (resección). El clorhidrato de erlotinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/11/2015

Fecha de finalización principal (estimada): 12/06/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 02/03/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar si la terapia adyuvante con clorhidrato de erlotinib (erlotinib) dará como resultado una mejor supervivencia global (SG) en comparación con la observación para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en estadio IB (>= 4 cm)-IIIA completamente resecado (confirmado centralmente) después de la resección completa y la terapia postoperatoria estándar. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar si la terapia adyuvante con erlotinib dará como resultado una mejor supervivencia libre de enfermedad (SLE) en comparación con la observación para pacientes con CPCNP con mutación del EGFR en estadio IB (>= 4 cm)-IIIA completamente resecado (confirmado centralmente) después de la resección completa y la terapia postoperatoria estándar, tanto en general como dentro de los subgrupos de estadio: IB y II/IIIA. II. Evaluar el perfil de seguridad de erlotinib en el contexto adyuvante. III. Para evaluar si la terapia adyuvante con erlotinib resultará en una tasa mejorada de SLE a los 2 años, y tasa de SG a los 5 y 10 años en comparación con la observación para pacientes con CPNM con mutación de EGFR en estadio IB (>= 4 cm)-IIIA completamente resecado (confirmado centralmente) después de la resección completa y terapia postoperatoria estándar, tanto en general como dentro de los subgrupos de estadio: IB y II/IIIA. IV. Para evaluar los objetivos primarios y secundarios en todos los pacientes aleatorizados, independientemente de la confirmación central del estado de mutación de EGFR. V. Para estudiar la detección de mutaciones de EGFR circulantes en el ácido desoxirribonucleico (ADN) plasmático libre de células como marcador pronóstico en CPNM en estadio temprano resecado. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 4 brazos de tratamiento. BRAZO A (ERLOTINIB CEGADO - CERRADO 14/06/17): Los pacientes cegados reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO B (PLACEBO - CERRADO 14/06/17): Los pacientes reciben placebo por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO C (ERLOTINIB NO CEGADO): Los pacientes no cegados reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO D (OBSERVACIÓN): Los pacientes (incluidos los pacientes previamente aleatorizados a placebo) se someten a observación al menos cada 6 meses durante 2 años. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento a los pacientes cada 6 meses durante 4 años y, posteriormente, anualmente durante 6 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Registrado previamente como A151216, con el resultado de cáncer de pulmón que alberga una deleción del exón 19 del EGFR o una mutación L858R; la prueba debe haberse realizado según uno de los siguientes criterios:

1. Paciente registrado con el número A151216 y evaluación realizada de forma centralizada por el laboratorio especificado en el protocolo.

2. Por un laboratorio local certificado por las Enmiendas para la Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA); el informe debe indicar el resultado, así como el número CLIA del laboratorio que realizó el análisis; estos pacientes también habrán sido registrados en A151216, pero pueden inscribirse en A081105 independientemente de los resultados del laboratorio central.

* Los pacientes con mutaciones de resistencia conocidas en el dominio de la tirosina quinasa (TK) del EGFR (T790M) no son elegibles.

* Los pacientes que presenten mutaciones en el gen EGFR y reordenamientos en el gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) se registrarán en el código A081105.

* Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso en estadio IB (>= 4 cm), II o IIIA, completamente resecado con márgenes negativos; es posible que los pacientes no hayan recibido terapia neoadyuvante (quimioterapia o radioterapia) para este cáncer de pulmón.

* Recuperación completa de la cirugía y terapia postoperatoria estándar (si es necesaria); los pacientes deben estar completamente recuperados de la cirugía en el momento de la aleatorización; el tiempo mínimo requerido entre la fecha de la cirugía y la aleatorización debe ser de al menos 28 días, el tiempo máximo requerido entre la cirugía y la aleatorización debe ser de 90 días si no se administró quimioterapia adyuvante, 240 días si se administró quimioterapia adyuvante y 300 días si se administró quimioterapia adyuvante y radioterapia.

* Age ≥ 18 years

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

* No haber padecido cáncer localmente avanzado o metastásico que requiera terapia sistémica en los 5 años previos a la inscripción; no haber sido diagnosticado con cáncer de pulmón primario secundario de forma concurrente o en los 2 años previos a la inscripción.

* No embarazada ni en período de lactancia

* Sin antecedentes de anomalías corneales

* Granulocitos >= 1500/µl

* Plaquetas >= 100.000/µl

* Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)

* Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) =\< 1,5 x LSN

* Creatinina sérica =\< 1,5 x LSN