Resumen

Esta investigación se está llevando a cabo para determinar si los cambios precoces en un tipo de procedimiento de imagen llamado PET (Tomografía por Emisión de Positrones) pueden predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la combinación de trastuzumab y pertuzumab cuando se administra antes de la cirugía.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/30/2014

Fecha de finalización principal (estimada): 03/20/2018

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este estudio evaluará por primera vez la correlación entre los cambios tempranos en el SUV y la pCR en hombres y mujeres con cáncer de mama ER-negativo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)-positivo que reciben trastuzumab y pertuzumab (PT) preoperatoriamente. Esto no se había evaluado previamente en pacientes que recibían terapia anti-HER2 sola y, por lo tanto, es novedoso y potencialmente transformador en la práctica clínica. Los resultados de este estudio de biomarcadores de fase 2 se utilizarán para planificar un estudio aleatorizado con un punto de corte predefinido para la disminución del SUV, de modo que los investigadores puedan intentar identificar un grupo de individuos con cáncer de mama HER2-positivo en estadio temprano que no requieran quimioterapia citotóxica además de los agentes anti-HER2. Este enfoque de biomarcadores no invasivo será de gran interés para los oncólogos y pacientes con cáncer de mama, ya que facilitará un enfoque personalizado para el manejo de pacientes con enfermedad HER2-positiva que, sin duda, evitará la toxicidad y reducirá los costos asociados con las estrategias anticancerígenas, sin comprometer la eficacia.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Pacientes femeninos y masculinos, de 18 años o más.

* Carcinoma infiltrante de mama histológicamente confirmado mediante biopsia con aguja gruesa que cumpla con los siguientes criterios: tinción de receptores de estrógeno (RE)/receptores de progesterona (RP) ≤10% por inmunohistoquímica (IHQ) y HER2 positivo (IHQ 3+, hibridación in situ (HSI) ≥2,0 o número promedio de copias de HER2 ≥6,0 señales por célula) o según las directrices vigentes de la Sociedad Americana de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Americanos (ASCO-CAP) o la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Nota: Todo el material de diagnóstico histológico debe ser revisado en la institución participante según lo exijan las normas locales.

* Cáncer de mama no resecado ni tratado que cumpla con uno de los siguientes estadios clínicos (véase el Apéndice A): lesión T2, T3 o T4a-c, cualquier N, M0. Nota: Las pacientes con cáncer de mama inflamatorio (T4d) no son elegibles. Se permiten cánceres bilaterales con la aprobación del Presidente del Protocolo.

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Apéndice B)

* Funcionamiento adecuado de los órganos, como se indica a continuación:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³

2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³

3. Hemoglobina ≥ 10 g/dL

4. Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad con aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min utilizando el método de Cockcroft-Gault modificado.

5. Bilirrubina (total) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (con excepción del síndrome de Gilbert)

6. AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad.

* Función cardíaca adecuada definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en el ecocardiograma o en la gammagrafía de adquisición multicompuerta (MUGA).

* Capaz y dispuesto a someterse a imágenes PET/CT basales y de seguimiento, así como a procedimientos de biopsia específicos del estudio. Nota: Si existen dudas sobre las imágenes que indiquen que la paciente podría no ser apta para una PET/CT cuantitativa (por ejemplo, si un dispositivo metálico cubre directamente la mama), es necesario consultar con los radiólogos locales y centrales para confirmar su elegibilidad para el ensayo. Asimismo, se espera que todas las imágenes PET/CT de los sujetos se realicen en equipos precalificados para el estudio; si las imágenes basales se realizaron en otro equipo, comuníquese con el coordinador del protocolo o su representante para obtener orientación antes de confirmar la elegibilidad.

* La paciente, si tiene potencial reproductivo, está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz y no hormonal durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia.

* El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades, y es capaz y está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

* Haber recibido tratamiento previo o en curso, ya sea local (p. ej., radioterapia) o sistémico (quimioterapia o terapia endocrina) para el cáncer de mama actual. Se pueden incluir pacientes que hayan recibido tamoxifeno, raloxifeno u otro agente para la prevención del cáncer de mama, siempre que hayan interrumpido el tratamiento al menos un mes antes de la biopsia basal del estudio.

* Tratamiento sistémico para cáncer previo en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente mediante biopsia cónica y el carcinoma basocelular o espinocelular de la piel.

* Mujeres embarazadas o en período de lactancia

* Uso actual de cualquier agente en investigación

* Hipersensibilidad conocida a trastuzumab o pertuzumab.

* Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, ponga al paciente en riesgo de sufrir complicaciones potencialmente graves durante este tratamiento. Específicamente, hipertensión no controlada (sistólica >150 y/o diastólica >100), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clasificación de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepción: fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inscripción.