Resumen

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la dosis óptima de veliparib administrado junto con carboplatino, y evalúa su eficacia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 negativo que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. El carboplatino destruye las células cancerosas dañando el ácido desoxirribonucleico (ADN), que permite su supervivencia y reproducción. El organismo posee proteínas que intentan reparar el ADN dañado. Veliparib podría impedir que estas proteínas reparen el ADN, lo que permitiría al carboplatino destruir un mayor número de células tumorales. La administración conjunta de veliparib y carboplatino podría eliminar más células tumorales que el carboplatino solo.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/22/2010

Fecha de finalización principal (estimada): 09/30/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 11/19/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Determinar la dosis recomendada de fase II de veliparib junto con carboplatino en esquemas de 14 y 21 días en pacientes con cáncer de mama metastásico Her2 negativo que son receptores de estrógeno (RE)/receptores de progesterona (RP) negativos o RE y/o RP positivos con defectos en los genes de reparación de la vía de la anemia de Fanconi (AF). II. Determinar la seguridad y tolerabilidad de combinar veliparib en esquemas de 14 y 21 días con carboplatino en esta población de pacientes. III. Determinar la eficacia preliminar de esta combinación en esta población de pacientes. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Determinar los puntos finales farmacodinámicos de la inhibición de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en el tumor mediante el uso de, A) tomografía por emisión de positrones con 3'-\[F-18\]fluoro-3'-deoxitimidina (FLT-PET) de las lesiones diana, B) células tumorales circulantes para detectar la inducción de la variante de histona gamma H2AX, y C) células mononucleares de sangre periférica para evaluar los niveles de poli ADP-ribosa (PAR). II. Determinar biomarcadores en el tumor primario que puedan predecir respuestas antitumorales a la inhibición de PARP tales como cáncer de mama 1/2, inicio temprano (BRCA)1/2 proteína, anemia de Fanconi, grupo de complementación D2 (FANCD2) formación de focos nucleares y expresión de ácido microrribonucleico (ARN) 155 (miR 155). ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de veliparib. Los pacientes reciben carboplatino por vía intravenosa (IV) durante 1 hora el día 1 y veliparib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) durante los días 1 a 7 o 1 a 14. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Además, a lo largo del estudio, los pacientes se someten a la toma de muestras de sangre y a tomografías por emisión de positrones (PET) o tomografías computarizadas (TC). Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico o localmente avanzado inoperable, comprobado histológica o citológicamente, que cumpla uno de los dos criterios siguientes:

* Cáncer de mama triple negativo

* ER y/o PR positivos, HER2 negativo si se ha demostrado que sus tumores son deficientes en la vía FA, según la prueba de inmunofluorescencia de triple tinción FA (FATSI).

* HER2 negativo con mutación germinal BRCA1/2 conocida

* Las pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógeno y/o progesterona positivos deberán dar su consentimiento para que se analice su tejido tumoral, ya sea existente o por obtener, incluido en parafina, para detectar la deficiencia de FA.

* No se permitirán más de 3 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica; se permitirá cualquier número de terapias hormonales previas; sin embargo, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas y 2 semanas para terapia hormonal) o la radioterapia (2 semanas para radiación paliativa de campo limitado al hueso).

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =\< 2 (Karnofsky >= 60%)

* Pacientes con metástasis cerebrales tratadas y una esperanza de vida superior a 3 meses.

* Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido con bilirrubina no conjugada anormal serán elegibles.

* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL

* Plaquetas >= 100.000/mcL

* Bilirrubina total dentro de los límites normales de la institución.

* Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =\< 2,5 veces el límite superior institucional de lo normal.

* Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores a los límites institucionales normales.

* No se permitirá ningún tratamiento previo con veliparib para la enfermedad metastásica.

* Las mujeres en edad fértil y los hombres deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante toda su participación; si una mujer queda embarazada o sospecha estarlo mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

* Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

* Los pacientes deben ser capaces de tragar pastillas.

Criterios de exclusión:

* Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia en las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) al ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados hace más de 4 semanas.

* Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.

* Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib u otros agentes utilizados en el estudio.

* Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

* Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia materna debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con veliparib.

* Los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén tomando inhibidores de la proteasa no son elegibles; los pacientes infectados por el VIH con recuentos adecuados de linfocitos CD4 (> 500) y que no estén tomando inhibidores de la proteasa son elegibles.

* Los pacientes con convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles.

* Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no controladas no son elegibles; los pacientes con metástasis en el SNC deben estar estables después del tratamiento durante más de 3 meses y sin tratamiento con esteroides antes de su inclusión en el estudio.