Resumen

El objetivo de este estudio es seguir avanzando en la práctica de la medicina personalizada, aprendiendo qué nuevos fármacos son más eficaces contra qué tipos de tumores de cáncer de mama y obteniendo más información sobre qué indicadores tempranos de respuesta (análisis del tumor antes de la cirugía mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) junto con muestras de tejido y sangre) son predictores del éxito del tratamiento.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/01/2010

Fecha de finalización principal (estimada): 12/01/2030

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/01/2031

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

I-SPY2 evaluará la eficacia de nuevos fármacos en secuencia con la quimioterapia estándar. El objetivo es identificar estrategias de tratamiento para subgrupos según las características moleculares (marcadores biológicos) de su enfermedad, con una alta tasa estimada de respuesta patológica completa (pCR). Como se describió para ensayos adaptativos previos, los nuevos regímenes con actividad suficientemente alta por sí solos y que contribuyan a estrategias de tratamiento que muestren una alta probabilidad predictiva bayesiana de ser más eficaces que el control dinámico, saldrán del ensayo con su(s) correspondiente(s) marca(s) biológica(s). Las estrategias de tratamiento se descartarán si muestran una baja probabilidad de mejora de la eficacia con cualquier marca biológica. Los nuevos fármacos se incorporarán a medida que los que se hayan sometido a pruebas completen su evaluación.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion criteria:

* Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente

* Enfermedad medible clínica o radiológicamente en la mama después de una biopsia diagnóstica, definida como un diámetro mayor o igual a 25 mm (2,5 cm).

* No se permiten regímenes citotóxicos previos para esta neoplasia maligna. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia ni radioterapia previas en la mama ipsilateral para esta neoplasia maligna. Se permite la terapia previa con bisfosfonatos.

* Edad ≥18 años

* Estado funcional ECOG 0-1

* Dispuesto a someterse a una biopsia con aguja gruesa de la lesión mamaria primaria para evaluar los biomarcadores basales.

* No embarazada ni en período de lactancia

* No se admiten prótesis ferromagnéticas. Los pacientes que tengan implantes quirúrgicos metálicos incompatibles con una máquina de resonancia magnética no son elegibles.

* Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito (Consentimiento para la evaluación del ensayo I-SPY).

* Los tumores elegibles deben cumplir uno de los siguientes criterios: Estadio II o III, o T4, cualquier N, M0, incluyendo cáncer inflamatorio clínico o patológico o Estadio Regional IV, donde los ganglios linfáticos supraclaviculares son los únicos sitios de metástasis.

* Cualquier estado de ER/PgR del tumor, cualquier estado de HER-2/neu según lo medido por el laboratorio de patología del hospital local y que cumpla con cualquier perfil de ensayo tumoral descrito en la sección 4.1.2F del protocolo.

* Función normal de órganos y médula ósea: Leucocitos ≥ 3000/μL, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL, plaquetas ≥ 100 000/μL, bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert, para la cual la bilirrubina debe ser ≤ 2,0 x LSN, AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN institucional, creatinina \< 1,5 veces el límite superior normal institucional

* Sin enfermedad cardíaca grave o no controlada. La fracción de eyección basal (mediante gammagrafía o ecocardiografía) debe ser ≥ 50 %.

* No se observaron evidencias clínicas ni radiológicas de metástasis a distancia mediante radiografía de tórax posteroanterior y lateral, gammagrafía ósea con radionúclidos y pruebas de función hepática, incluyendo bilirrubina total, ALT, AST y fosfatasa alcalina.

* El perfil del ensayo tumoral debe incluir uno de los siguientes: MammaPrint Alto, cualquier estado de ER, cualquier estado de HER2, o MammaPrint Bajo, ER negativo (<5%), cualquier estado de HER2, o MammaPrint Bajo, ER positivo, HER2/neu positivo por cualquiera de los tres métodos utilizados (IHC, FISH, TargetPrint™).

* Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito (Consentimiento n.° 2 del ensayo I-SPY 2).

Criterios de exclusión:

* Uso de cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

* Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio o a los medicamentos de apoyo concomitantes.

* Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.