Resumen

Fundamento: La acumulación de datos de laboratorio y de ensayos epidemiológicos y de prevención ha mejorado la comprensión de la etiología y la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Los factores genéticos e inmunológicos desempeñan un papel clave en el desarrollo de la DM1, y la caracterización de las anomalías metabólicas tempranas en la DM1 está aumentando progresivamente. Sin embargo, la información sobre la historia natural de la DM1 sigue siendo incompleta. El estudio TrialNet sobre la historia natural del desarrollo de la DM1 (Estudio de la vía hacia la prevención) se ha diseñado para esclarecer este panorama y, de este modo, contribuirá al desarrollo e implementación de estudios dirigidos a la prevención y el tratamiento precoz de la DM1. Objetivo: TrialNet es una red internacional dedicada al estudio, la prevención y el tratamiento precoz de la diabetes tipo 1. Los centros de TrialNet se encuentran en Estados Unidos, Canadá, Finlandia, Reino Unido, Italia, Alemania, Suecia, Australia y Nueva Zelanda. TrialNet se dedica a probar nuevos enfoques para la prevención y la intervención precoz de la diabetes tipo 1. El objetivo del Estudio de Historia Natural de TrialNet sobre el Desarrollo de la Diabetes Tipo 1 es mejorar nuestra comprensión de las características demográficas, inmunológicas y metabólicas de las personas con riesgo de desarrollar diabetes tipo 1. El Estudio de Historia Natural examinará a los familiares de personas con diabetes tipo 1 para identificar a aquellos con riesgo de desarrollar la enfermedad. Los familiares de personas con diabetes tipo 1 tienen aproximadamente un 5 % de probabilidad de ser positivos para los anticuerpos asociados con la diabetes. TrialNet identificará a adultos y niños con riesgo de desarrollar diabetes mediante pruebas para detectar la presencia de estos anticuerpos en la sangre. Un resultado positivo en la prueba de anticuerpos es un indicio temprano de que puede haber comenzado el daño a las células secretoras de insulina. Si esta prueba es positiva, se ofrecerán pruebas adicionales para determinar la probabilidad de que una persona desarrolle diabetes. A las personas con anticuerpos se les ofrecerá la oportunidad de realizarse más pruebas para determinar su riesgo de desarrollar diabetes en los próximos 5 años y recibir un seguimiento exhaustivo para detectar el desarrollo de la diabetes.

Edad: De 2 a 45 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/01/2004

Fecha de finalización principal (estimada): 07/31/2030

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/31/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Descripción detallada: El estudio Pathway to Prevention se lleva a cabo en dos partes: * Detección * Seguimiento (anual y semestral según el riesgo) En la detección, se realiza un análisis de sangre simple para detectar la presencia de autoanticuerpos bioquímicos relacionados con la diabetes (GAD y mIAA). También se medirán los autoanticuerpos adicionales ICA, IA-2A y ZnT8A en individuos positivos para mIAA. ICA, IA-2A y ZnT8A se medirán en individuos positivos para GAD. Los participantes pueden acudir a un Centro Clínico o Afiliado de TrialNet, o solicitar un kit de detección para que un médico o laboratorio local les extraiga sangre. Los participantes recibirán sus resultados de detección en un plazo de 4 a 6 semanas. Si se detectan autoanticuerpos, se invitará a los participantes a realizarse pruebas adicionales para determinar su riesgo promedio de desarrollar diabetes en los próximos 5 años. Los participantes que den positivo para un solo autoanticuerpo se someterán a nuevas pruebas anualmente para detectar el desarrollo de múltiples autoanticuerpos. Los participantes con múltiples autoanticuerpos positivos se someterán a una visita de elegibilidad que incluirá una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG), una nueva prueba de autoanticuerpos bioquímicos y de células de los islotes si es necesario, y la medición de la HbA1c. Los individuos con múltiples autoanticuerpos positivos con una tolerancia normal a la glucosa y una HbA1c < Se solicitará al 6,0 % de los participantes que acudan a revisiones de seguimiento anuales; a las personas con múltiples autoanticuerpos positivos y una tolerancia anormal a la glucosa o una HbA1c ≥ 6,0 % se les solicitará que acudan a visitas de seguimiento semestrales. Se realizará un seguimiento de los participantes para detectar una posible progresión hacia la diabetes tipo 1 y se les podrá ofrecer la oportunidad de participar en un estudio de prevención (por ejemplo, un estudio de prevención con insulina oral) o en un estudio de tratamiento precoz si se les diagnostica diabetes tipo 1 durante su participación en el Estudio de Historia Natural.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 2 a 45 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion criteria:

* Personas de 2 a 45 años que tienen un familiar directo con diabetes tipo 1 (como un hijo, un padre o un hermano).

* Personas de 2 a 20 años que tienen un familiar lejano con diabetes tipo 1 (como un primo, sobrina, sobrino, tía, tío, abuelo o medio hermano).

* Personas de entre 2 y 45 años que no son familiares y que se sabe que tienen uno o más anticuerpos contra los islotes.

Criterios de exclusión:

Para ser elegible, una persona no debe:

* Ya tiene diabetes

* Haber utilizado previamente o estar utilizando actualmente medicamentos para el control de la hiperglucemia/diabetes.

* Actualmente estar utilizando agentes inmunosupresores o inmunomoduladores (se aceptan agentes tópicos e inhalados).

* Padecer enfermedades graves activas conocidas y/o enfermedades que probablemente limiten la esperanza de vida o conduzcan al uso de terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras crónicas durante el transcurso del estudio.