Resumen

Este estudio examinará los síntomas, la evolución y el tratamiento de las infecciones por micobacterias no tuberculosas (MNT), así como la genética implicada en estas infecciones. Los pacientes con MNT presentan infecciones pulmonares recurrentes y, en ocasiones, también infecciones de la piel y otros órganos. Además, pueden presentar escoliosis, tórax en tonel y debilidad de las válvulas cardíacas. El estudio comparará las características de las MNT con las del síndrome de Job y la fibrosis quística, otras enfermedades que implican infecciones recurrentes de los pulmones y posiblemente de otros órganos. Los pacientes con diagnóstico o sospecha de infección por micobacterias no tuberculosas, fibrosis quística o síndrome de Job pueden ser elegibles para este estudio. Todos los participantes contarán con antecedentes médicos y familiares, análisis de sangre y orina, estudios de imagen que pueden incluir radiografías, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), y estudios de ADN y otros estudios genéticos. Además, todos los pacientes con síndrome de Job y fibrosis quística, y los pacientes con NTM que tienen enfermedad pulmonar se someten a los siguientes procedimientos: * Radiografía de escoliosis Radiografías de la columna vertebral para buscar curvatura u otras anomalías de la columna vertebral * Ecocardiografía Prueba de imágenes que utiliza ondas sonoras para examinar las cavidades y válvulas del corazón * Electrocardiograma Medición de la actividad eléctrica del corazón * Pruebas de función pulmonar Pruebas de respiración para medir cuánto aire puede mover el paciente hacia dentro y hacia fuera de los pulmones * Mediciones corporales Mediciones de altura, peso, envergadura de brazos, longitud de los dedos, etc. * Evaluación de la función articular de la movilidad articular utilizando diferentes maniobras para probar la flexibilidad de las articulaciones y los ligamentos * Examen de características físicas que podrían estar asociadas con NTM, como paladar ojival, pies planos o ciertas características de la piel * Examen dermatológico (de la piel) para afecciones cutáneas reactivas u otros problemas de la piel y posiblemente una biopsia de piel (extracción quirúrgica de una pequeña muestra de tejido de la piel para examen microscópico) * Entrevista con un especialista en genética Estas pruebas pueden requerir varios días para completarse. Los pacientes con micobacterias no tuberculosas (MNT) también serán examinados por un especialista en fibrosis quística y es posible que se les realice una prueba del sudor. Además, se les pedirá a los pacientes con MNT que regresen a los NIH anualmente durante 5 años para realizarse pruebas de seguimiento, si están médicamente indicadas, incluyendo una tomografía computarizada de tórax, una evaluación de escoliosis y exámenes por otros especialistas.

Edad: Desde recién nacidos hasta los 100 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/01/2001

Fecha de finalización principal (estimada): No proporcionada

Study Completion Date (Estimated): Not Provided

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Las micobacterias no tuberculosas (MNT) son organismos ambientales ubicuos que se encuentran en el suelo y el agua y que rara vez causan enfermedades en humanos. Dado que la exposición a estos organismos es universal y la enfermedad es poco frecuente, se puede concluir que las defensas normales del huésped son casi siempre suficientes para prevenir la infección. Por lo tanto, las personas sanas que desarrollan la enfermedad deben tener una susceptibilidad anormal o defectos inmunitarios que permiten la infección por micobacterias no tuberculosas. Los organismos que se encuentran con mayor frecuencia en la práctica clínica incluyen Mycobacterium avium y M. intracellulare [conocidos colectivamente como el complejo M. avium (MAC)], M. kansasii, M. fortuitum, M. abscessus y M. chelonae. Estos organismos comparten importantes similitudes estructurales y bioquímicas con su pariente más patógeno, M. tuberculosis (MTB). El reconocimiento de los factores del huésped que predisponen o conducen a la infección por MNT puede tener importantes implicaciones para la patogénesis y la intervención terapéutica, y puede ser aplicable a la MTB, que es más virulenta. La identificación de factores de susceptibilidad genética o adquirida puede conducir al reconocimiento de vías endógenas que pueden ser explotadas terapéuticamente y a la posible identificación de genes. En las últimas dos décadas, se han realizado tres observaciones importantes con respecto a la patogénesis de las infecciones por micobacterias no tuberculosas. 1) En pacientes infectados con VIH, las infecciones por micobacterias no tuberculosas a menudo ocurren cuando el número de linfocitos T CD4+ cae por debajo de 50/mm³. Esto sugiere que se requieren productos o actividades específicas de las células T para la resistencia a las micobacterias. 2) Se observó una asociación entre las infecciones pulmonares por micobacterias no tuberculosas y un hábito corporal particular, predominantemente en mujeres posmenopáusicas (pectus excavatum, escoliosis, prolapso de la válvula mitral). 3) Se han encontrado múltiples defectos que involucran las vías de síntesis y utilización del interferón gamma en pacientes con infección diseminada por micobacterias no tuberculosas sin VIH, lo que sugiere que esta es una vía crítica para la defensa del huésped contra estos organismos. Buscamos caracterizar mejor la predisposición a la infección por micobacterias. Este estudio abordará específicamente diversos aspectos de la función inmunitaria e investigará la posible relación con el morfotipo corporal en la población relevante. Al recopilar esta información, esperamos comprender mejor las asociaciones con enfermedades, la susceptibilidad a las infecciones y la predisposición genética a la infección por micobacterias.

Criterios de elegibilidad

Edad: Desde recién nacidos hasta los 100 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

* CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PACIENTES:

Este protocolo estudiará a pacientes con infecciones micobacterianas, incluidos aquellos sin procesos patológicos predisponentes previamente identificados, así como a individuos con neoplasias malignas subyacentes.

Los pacientes con infecciones por micobacterias no tuberculosas serán de particular interés, ya que nos interesa aislar y caracterizar el o los defectos inmunitarios primarios responsables de esta susceptibilidad a la infección.

También se pueden estudiar pacientes seleccionados con inmunodeficiencias adquiridas o tuberculosis si se sospecha la presencia de defectos relevantes en el huésped.

Los pacientes deben ser remitidos a los NIH con un diagnóstico o sospecha de tener una infección por micobacterias.

Se aceptarán pacientes de ambos sexos sin limitaciones por motivos de edad.

Solo se considerará para el tratamiento a largo plazo a los pacientes con infecciones por micobacterias no tuberculosas sin infección por VIH.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA FAMILIARES:

Como parte de este protocolo, podemos obtener historiales médicos, análisis de sangre, orina, saliva o hisopado bucal de algunos familiares consanguíneos de los pacientes participantes en el estudio, con la esperanza de aislar y caracterizar el/los defecto(s) inmunitario(s) primario(s) responsable(s) de la susceptibilidad a la infección por micobacterias y si existen vínculos genéticos dentro de las familias. Esperamos identificar familias con una susceptibilidad genética aparente a enfermedades respiratorias asociadas principalmente con micobacterias no tuberculosas primarias (MNT-P) y realizar una secuenciación del genoma completo dentro de este grupo para identificar mutaciones genéticas que expliquen esta mayor susceptibilidad. Se aceptarán pacientes de ambos sexos sin limitación de edad. Estos familiares no recibirán tratamiento ni se les realizará ningún otro procedimiento del protocolo a menos que se conviertan en pacientes del estudio.

Criterios de exclusión:

Ninguno.