Investigadores del Centro Oncológico Integral Montefiore Einstein (MECCC) han descubierto un mecanismo que interrumpe la producción de glóbulos rojos en los síndromes mielodisplásicos (SMD), un grupo de trastornos de la médula ósea caracterizados por anemia crónica y un mayor riesgo de leucemia. En un artículo publicado el 13 de mayo en Nature Communications, Amit Verma, MBBS, Srinivas Aluri, Ph.D., y sus colegas demuestran cómo los niveles elevados de la proteína de señalización TGF-β1 interfieren con la producción normal de glóbulos rojos, contribuyendo a la condición precancerosa.

En el síndrome mielodisplásico (SMD), las células sanguíneas inmaduras en la médula ósea no maduran adecuadamente, lo que resulta en bajos niveles de células sanguíneas sanas. Si bien el mecanismo molecular subyacente no se comprende del todo, se ha implicado a una familia de proteínas de señalización denominadas factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). Mediante modelos de ratón y muestras humanas, los investigadores del MECCC descubrieron que el aumento de los niveles de la variante TGF-β1 reducía la división celular, incrementaba la muerte celular y provocaba el desarrollo prematuro de precursores de células sanguíneas inmaduras. En conjunto, estos cambios afectaban la producción de glóbulos rojos.

El equipo de investigación también descubrió que el TGF-β1 modifica la forma en que se activan y desactivan ciertos genes implicados en el desarrollo de los glóbulos rojos. Además, altera la organización del ADN dentro de las células, interrumpiendo el crecimiento celular normal y limitando el número de células inmaduras que pueden convertirse en glóbulos rojos.

Los autores informaron además que el bloqueo de la vía TGF-β1 mediante un fármaco que inhibe uno de sus receptores mejoró la producción de glóbulos rojos. Estos hallazgos sugieren que la modulación de esta vía podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para el SMD.

El Dr. Verma, autor principal del estudio, es jefe de oncología en Montefiore Einstein y director asociado de medicina traslacional en MECCC. El Dr. Aluri, profesor adjunto de investigación en oncología y medicina, es el autor principal.