Comunicado de prensa
Los glioblastomas afectan mucho más que solo el cerebro
El descubrimiento de vínculos entre los tumores y la médula ósea del cráneo podría conducir a nuevas estrategias de tratamiento.
3 de octubre de 2025 (BRONX, NY)
Científicos del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) y del Albert Einstein College of Medicine han demostrado por primera vez que el glioblastoma, el tipo más mortal de cáncer cerebral, no solo afecta al cerebro, sino que también erosiona el cráneo, altera la composición de la médula ósea craneal e interfiere con la respuesta inmunitario del organismo. Los fármacos diseñados para inhibir la pérdida ósea craneal aumentaron la agresividad del cáncer, según los resultados publicados hoy en Nature Neuroscience .
"Nuestro descubrimiento de que este cáncer cerebral notoriamente difícil de tratar interactúa con el sistema inmunitario del cuerpo puede ayudar a explicar por qué las terapias actuales, todas ellas dirigidas al glioblastoma como una enfermedad local, han fracasado, y esperamos que conduzca a mejores estrategias de tratamiento", dijo el autor correspondiente del artículo , Jinan Behnan, PhD, profesor asistente en el Departamento de Cirugía Neurológica Leo M. Davidoff y en el departamento de microbiología e inmunología en Einstein, y miembro del MECCC designado por el National Cancer Institute (NCI).
Según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), aproximadamente 15,000 personas son diagnosticadas con glioblastoma cada año. La mediana de supervivencia de quienes reciben el tratamiento estándar de cirugía, quimioterapia y radioterapia es de aproximadamente 15 meses.
Una cuestión de médula
Como ocurre con muchos otros huesos, el cráneo contiene médula ósea, donde se forman las células inmunitario y otras células sanguíneas. La investigación del Dr. Behnan sobre el glioblastoma y el cráneo surgió a raíz de estudios recientes que revelaron canales extremadamente delgados que conectan el cráneo con el cerebro subyacente, lo que permite que moléculas y células viajen entre la médula ósea y el cerebro.
El Dr. Behnan y sus colegas emplearon técnicas avanzadas de imagenología en ratones que desarrollaron dos tipos diferentes de glioblastomas. Descubrieron que los tumores causaban erosión de los huesos del cráneo, especialmente a lo largo de las suturas donde se fusionan. Estas erosiones parecen ser exclusivas del glioblastoma y otros tumores intracraneales malignos, ya que no se presentan en accidentes cerebrovasculares, otros tipos de daño cerebral ni en otros cánceres sistémicos. Las imágenes de tomografía computarizada (TC) de pacientes con glioblastoma revelaron que se observaban disminuciones del grosor del cráneo en las mismas áreas anatómicas que en los ratones.
Se descubrió que las erosiones craneales en los ratones habían aumentado el número y el diámetro de los canales cráneo-hueso. Los investigadores plantearon la hipótesis de que estos canales podrían permitir que el glioblastoma transmita señales a la médula ósea, lo que podría alterar profundamente su sistema inmunitario .
Una inclinación hacia la inflamación
Utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula, los investigadores descubrieron que el glioblastoma había cambiado drásticamente el equilibrio de células inmunes de la médula craneal a favor de las células mieloides proinflamatorias, casi duplicando los niveles de neutrófilos inflamatorios, mientras que prácticamente eliminaba varios tipos de células B productoras de anticuerpos, así como otras células B.
“Los canales cráneo-cerebrales permiten la entrada de estas numerosas células proinflamatorias desde la médula ósea hasta el tumor, lo que hace que el glioblastoma sea cada vez más agresivo y, con demasiada frecuencia, intratable”, afirmó el coautor del estudio , el PhD E. Richard Stanley, profesor de biología del desarrollo y molecular en Einstein. “Esto indica la necesidad de tratamientos que restablezcan el equilibrio normal de las células inmunitario en la médula ósea de las personas con glioblastoma. Una estrategia sería suprimir la producción de neutrófilos y monocitos proinflamatorios, a la vez que se restablece la producción de linfocitos T y B”.
Curiosamente, y como prueba adicional de que el glioblastoma es una enfermedad sistémica y no local, las médulas del cráneo y el fémur reaccionaron de forma diferente al cáncer. El glioblastoma activó varios genes en la médula ósea del cráneo que impulsaron la producción de células inmunitario inflamatorias; sin embargo, en la médula ósea del fémur, el cáncer suprimió los genes necesarios para producir varios tipos de células inmunitario .
Los investigadores se preguntaron si la administración de fármacos antiosteoporóticos que previenen la pérdida ósea afectaría la erosión craneoencefálica, el glioblastoma o ambos. Para averiguarlo, administraron a ratones con tumores de glioblastoma dos fármacos diferentes aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la osteoporosis. Ambos fármacos (ácido zoledrónico y denosumab) detuvieron la erosión craneal, pero uno de ellos (ácido zoledrónico) también impulsó la progresión tumoral en un tipo de glioblastoma. Ambos fármacos también bloquearon los efectos beneficiosos del anti-PD-L1, un medicina de inmunoterapia que aumenta los niveles de linfocitos T que combaten los tumores.
The Neurociencia de la naturaleza paper is titled “Brain Tumors Induce Widespread disruption of Calvarial Bone and Alteration of Skull Marrow Immune Landscape.” Additional MECCC and Einstein authors include Abhishek Dubey, Biljana Stangeland, Imane Abbas, David Fooksman, Ph.D., Wade R. Koba, B.S., Jinghang Zhang, M.D., Benjamin T. Himes, Ph.D., Derek Huffman, Ph.D., Zhiping Wu, Rachel Welch, David Reynolds, B.S., Kostantin Dobrenis, Ph.D., Qinge Ye, Kevin Fisher, and Emad Eskandar, M.D. Other authors include Erika Yamashita, Yutaka Uchida and Masaru Ishii, at Osaka University, Osaka, Japan, Robert A. Harris at Karolinska Hospital Solna, Stockholm, Sweden, Gregory M Palmer at Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, Olivia R. Lu and Winson S. Ho at University of California, San Francisco, CA, and Alexander F. Fiedler at German Rheumatism Research Center (DRFZ) and Freie Universität Berlin, Berlin, Germany.
