Característica
Celebrando el papel de la patología en el diagnóstico y la investigación del cáncer de mama
28 de octubre de 2024
Miembros del Servicio de Patología Mamaria e investigadores de patología que investigan la metástasis
Octubre es el Mes de Concientización sobre el Cáncer de Mama, y este año celebramos al destacado equipo de patólogos quirúrgicos de mama del Departamento de Patología y a los investigadores clínicos, de ciencias básicas y translacionales, miembros del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, que estudian la metástasis del cáncer de mama . Estos médicos e investigadores expertos desempeñan un papel fundamental en el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de mama, a la vez que impulsan investigaciones pioneras que profundizan nuestra comprensión de la metástasis y contribuyen al desarrollo de terapias mejores y más eficaces.
Servicio de Patología Quirúrgica de la Mama
Equipo de patología mamaria del Hospital Weiler
Dirigido por la jefa de sección Susan Fineberg, MD, el Servicio de Patología Mamaria en Montefiore consta de ocho patólogos anatómicos quirúrgicos altamente capacitados: Kathleen Whitney, MD (directora de patología quirúrgica), Jennifer Oliver-Krasinski, MD (patóloga pediátrica y mamaria), Berrin Ustun, MD, Javier Laurini, MD, Bryan Harmon, MD, Sonali Lanjiwar, MD, Rouzan Karabakhstian, MD, PhD (director del programa de becas de patología de salud de las mujeres ) y el Dr. Fineberg, un patólogo mamario dedicado. Como miembros críticos del equipo de atención al paciente, los patólogos analizan el tejido mamario de biopsias de tumores, lumpectomías, mastectomías y otros procedimientos para determinar diagnósticos que guían los planes de tratamiento para los pacientes de Montefiore . Además de los casos de mama, estos expertos también diagnostican varios casos de patología anatómica y de salud de la mujer.
"Somos tan buenos como nuestros patólogos"
MD. Delia Makower
La MD. Delia Makower, oncóloga mamaria, profesora asociada de medicina y oncología médica y directora de Servicios Terapéuticos de Oncología Médica Mamaria en Montefiore Einstein, colabora estrechamente con el Dr. Fineberg y el equipo de patología quirúrgica mamaria. Enfatiza el papel crucial de los patólogos en el diagnóstico de enfermedades mamarias y en la colaboración con oncólogos y cirujanos de mama para desarrollar planes de tratamiento para las pacientes.
"Somos tan buenos como nuestros patólogos; confiamos plenamente en ellos", afirmó el Dr. Makower, destacando su papel esencial en el diagnóstico de tumores, la identificación de biomarcadores y su participación como miembros integrales del comité multidisciplinario de tumores. "El diagnóstico que proporcionan determina el tratamiento que ofrecemos a nuestras pacientes con cáncer de mama ".
Una carga de trabajo compleja
El servicio de patología mamaria del MMC procesa el tejido de aproximadamente 2400 nuevos casos de mama cada año. Cada caso requiere el examen microscópico de portaobjetos de diagnóstico, y muchos requieren pruebas genómicas o de biomarcadores más sofisticadas, realizadas y analizadas por nuestros patólogos. "Consideramos los hallazgos clínicos y de imagen, a menudo en conjunto con la consulta con nuestros colegas clínicos, para llegar a un diagnóstico preciso", explicó el Dr. Fineberg.
En general, el tipo más común de cáncer de mama es el cáncer de mama con receptores de estrógeno u hormonales positivos. Montefiore atiende un mayor porcentaje de cánceres en estadio avanzado, en particular cánceres de mama triple negativos (CMTN), que es el subtipo más agresivo. La inmunoterapia se perfila como una opción terapéutica viable para el CMTN. Además, la carga de trabajo de Montefiore incluye una mayor proporción de pacientes jóvenes con cáncer de mama en comparación con instituciones cercanas.
Guardianes de tejidos para la investigación clínica y las colaboraciones
La Dra. Susan Fineberg analiza muestras de mama en su microscopio.
El departamento de patología almacena las muestras de tejido mamario y las pone a disposición de los investigadores de Montefiore y Einstein para investigaciones aprobadas por el Comité de Revisión Institucional (IRB). Como guardianes del tejido, los patólogos desempeñan un papel crucial en el apoyo a los ensayos clínicos y las colaboraciones de investigación, afirma la Dra. Kathleen Whitney, directora de patología quirúrgica en Montefiore Einstein. Este acceso permite explorar marcadores moleculares y genéticos, impulsando el descubrimiento de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas.
La investigación del Dr. Fineberg se centra en avanzar en el desarrollo de biomarcadores en el cáncer de mama invasivo, identificar marcadores pronósticos para el carcinoma ductal in situ (DCIS), aclarar el papel de las respuestas inmunes en la progresión del cáncer de mama y estandarizar las prácticas patológicas para garantizar la coherencia en el diagnóstico y la investigación del cáncer de mama .
Entre sus trabajos se encuentra una colaboración con el PhD Wenjun Guo, del Departamento de Biología Celular, donde examinan los mecanismos moleculares subyacentes al cáncer de mama de tipo basal agresivo. Además, colabora con investigadores de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón. Ella y su equipo presentarán los resultados de esta investigación en la próxima reunión de la USCAP en Boston, programada del 22 al 27 de marzo de 2025.
Además de estos proyectos, la Dra. Fineberg participa activamente en un estudio multicéntrico que examina EZH2 como biomarcador predictivo de la respuesta a la terapia endocrina en cánceres con receptores hormonales positivos . Colabora con un equipo multidisciplinario en Montefiore, dirigido por el PhD Tim Duong, de los departamentos de radiología y biología celular, para investigar el potencial de combinar la IA con técnicas avanzadas de imagenología mamaria para predecir las características tumorales y la respuesta al tratamiento . En conjunto, estos estudios forman parte de un esfuerzo más amplio para personalizar el tratamiento del cáncer de mama y mejorar los resultados en pacientes de diversos orígenes.
Trabajo pionero en informes de biomarcadores y medicina personalizada
La compleja carga de casos en Montefiore subraya la importancia de identificar biomarcadores objetivo y establecer enfoques de informes estandarizados, que permitan estrategias de tratamiento más personalizadas basadas en las características del tumor.
En colaboración con el Grupo de Trabajo Internacional de Biomarcadores de Inmuno-Oncología, el Dr. Fineberg ha contribuido significativamente al desarrollo de pautas para dos biomarcadores clave: Ki67 y linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) .
- Ki67: este marcador proteico indica la agresividad del crecimiento del tumor y es crucial para determinar el pronóstico y guiar la terapia para los cánceres de mama con receptores hormonales positivos.
- TIL: La presencia de células inmunitarias en los tumores se correlaciona con un mejor pronóstico en el cáncer de mama triple negativo. El análisis de TIL ayuda a predecir la posible respuesta de los cánceres a la quimioterapia.
Investigación de la metástasis del cáncer de mama
Los investigadores del Departamento de Patología , Rachel Hazan, PhD, Maja Oktay, MD, PhD, y David Entenberg, PhD, están profundizando nuestra comprensión de la metástasis del cáncer de mama y explorando métodos de tratamiento mejorados. Los tres investigadores son miembros del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) y forman parte de una Beca de Proyecto de Programa (PPG) financiada por los NIH, dirigida por el MD Jonathan Backer, profesor de farmacología molecular y director asociado de Recursos Compartidos del MECCC, que se centra en los mecanismos de la metástasis.
Rachel Hazan, PhD: Mecanismos de metástasis
Leyenda: Izq.: Rachel Hazan, Phd. y Der.: en la reciente Gala de la Fundación investigación del cáncer de Mama.
La Dra. Rachel Hazan, profesora de patología en Einstein, investiga los cambios celulares que impulsan la metástasis del cáncer de mama y la relación entre la adhesión intercelular, las tirosina quinasas receptoras y la señalización redox en la transición epitelial a mesenquimal y las células madre cancerosas. Una subvención de 225.000 dólares de la Fundación investigación del cáncer de Mama apoya la investigación de la Dra. Hazan.
En un estudio publicado en enero de 2024 en el British Journal of Cancer, el Dr. Hazan y sus colegas demuestran el papel de la pérdida de GPx2 en la promoción de la transición epitelial-mesenquimal (TEM), un proceso crucial para la metástasis. Mediante la secuenciación de ARN unicelular, muestran cómo diferentes grupos de células tumorales evolucionan y presentan diversos grados de TEM, incluyendo estados híbridos de TEM, que aumentan el potencial metastásico. Este estudio se centra en la plasticidad fenotípica y destaca el papel de la activación de p63 en estas transiciones celulares, lo que sugiere que la activación de esta vía podría suprimir la metástasis.
En un estudio anterior, la Dra. Hazan y sus colegas examinaron cómo la pérdida de GPx2 aumenta las especies reactivas de oxígeno (ROS), activando la vía HIF1α, lo que provoca cambios metabólicos en el tumor. Este estudio destaca la plasticidad metabólica del tumor, donde algunas células se adaptan a condiciones hipóxicas mientras que otras exhiben un estado híbrido, utilizando tanto la glucólisis como la fosforilación oxidativa. Esta flexibilidad permite a las células tumorales sobrevivir en diversas condiciones, y el artículo sugiere que abordar estos estados metabólicos podría ser una estrategia terapéutica prometedora. Los hallazgos se publicaron en febrero de 2022 en PNAS. La Dra. Hazan presentó sus hallazgos en el reciente seminario MECCC, enfatizando la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas.
Visualización de metástasis en tiempo real
Utilizando imágenes intravitales para observar la migración de células cancerosas, los Dres. Maja Oktay y David Entenberg investigan cómo las células de cáncer de mama interactúan con el entorno corporal. Su investigación busca utilizar el conocimiento adquirido en estos estudios de imagen para crear terapias que interrumpan estas interacciones y creen biomarcadores que faciliten la atención al paciente.
Los Dres. Oktay, Entenberg y su colega John Condeelis, PhD, Chair de la Cátedra Judith y Burton P. Resnick en Investigación Traslacional, Director Científico del Centro de Imagenología Analítica y codirector del Programa Integrado de Imágenes para la investigación del cáncer, reciben financiación de una subvención R01 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) con múltiples Institutos Nacionales de Salud principales y una subvención para proyectos de programa financiada por el NCI, dirigida por el MD Jonathan Backer, profesor de farmacología molecular y director asociado de Recursos Compartidos en MACE, centrada en los mecanismos de metástasis. La Fundación Benéfica Gruss Lipper, dentro del Programa Integrado de Imágenes para la investigación del cáncer (IIPCR), también financia su investigación.
MD. Maja Oktay, PhD: Médica científica especializada en puertas TMEM
L: Maja Oktay, MD, PhD; La Dra. Oktay observa una imagen de las puertas TMEM en un foco metastásico encontrado en el hígado del adenocarcinoma ductal pancreático.
Dr. Maja Oktay, a professor of pathology, and attending cytopathologist and cancer cell biology researcher, focuses on the Tumor Micro-Environment of Metastasis (TMEM) doorways, demonstrating their role in cancer cell migration and metastasis. Her studies highlight TMEM doorway score as a prognostic marker of metastasis and a site where cancer cells get educated to become stem and invasive. In addition, her work revealed that chemotherapy-induced changes can be reversed with TIE2 inhibition. This work formed a basis for a phase 1b clinical of TIE2 inhibitor rebastinib plus chemotherapy (paclitaxel or eribulin) in HER2-negative metastatic breast cancer led by Jesus D. Anampa Mesias, M.D., M.S. and co-authored by Dr. Oktay. The study identified an acceptable rebastinib dose range and pharmacodynamic evidence of TIE2 kinase inhibition providing a foundation for additional studies evaluating TIE2 kinase inhibitors in combination with other systemic therapies. This study was recently accepted for publication in Clinical Cancer Research.
Como médico-científico, el Dr. Oktay también investiga biomarcadores moleculares y el impacto de los tratamientos en la progresión del cáncer de mama .
El Dr. Oktay codirige el Programa de Microambiente Tumoral y Metástasis en MECCC, dirige el Grupo de Oncología Patológica de Nueva York, codirige el Programa de Imágenes Integradas para la investigación del cáncer (IIPCR) con John Condeelis y lidera el Programa de Cáncer de Mama del IIPCR.
David Entenberg, PhD: Innovación en tecnología de imágenes
El Dr. David Entenberg, profesor asociado de patología, está a la vanguardia del desarrollo de tecnologías avanzadas de imagenología para comprender mejor la metástasis del cáncer de mama . Con formación en física cuántica experimental, aporta su experiencia en ingeniería óptica, mecánica, eléctrica y de software para crear herramientas que revelan el comportamiento de las células tumorales en tiempo real. El Dr. Entenberg ha sido pionero en sistemas de imagenología intravital como la Ventana para Imágenes Intravitales de Alta Resolución del Pulmón (WHRIL), que visualiza las interacciones entre las células cancerosas y el microambiente dentro de los tejidos vivos.
David Entenberg, PhD y uso de la Ventana para Imágenes Intravitales de Alta Resolución del Pulmón (WHRIL) para visualizar las interacciones entre las células tumorales diseminadas y los macrófagos residentes en el tejido dentro del pulmón vivo.
En una reciente colaboración con el Dr. Julio Aguirre-Ghiso, director del Instituto de Latencia del Cáncer del MECCC, y otros miembros del MECCC, el Dr. Entenberg fue coautor de un estudio sobre macrófagos pulmonares, identificando su papel en el mantenimiento de las células tumorales en estado latente. Esta investigación utilizó la tecnología WHRIL para observar cómo interactúan diferentes macrófagos con las células tumorales diseminadas (CTD), lo que ofrece información crucial para la prevención de la metástasis. El estudio se publicó en octubre de 2024 en Cell .
El Dr. Entenberg también es codirector del Centro de Biofotónica Gruss Lipper de Einstein y Director de Desarrollo Tecnológico del IIPCR. Además, dirige el Programa de Análisis Computacional de Biomarcadores del IIPCR, que integra sus tecnologías de imagen con métodos computacionales para analizar biomarcadores y mejorar el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. Su trabajo innovador es fundamental para traducir los descubrimientos de la ciencia básica en aplicaciones clínicas, con el objetivo de interrumpir las vías de metástasis en una etapa temprana.
Este esfuerzo de investigación colectivo en el Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center se esfuerza por desarrollar estrategias específicas para detener la metástasis en todas las etapas.
Mirando hacia el futuro
Gracias a la colaboración de los equipos de ciencias clínicas y básicas, el Departamento de Patología de Montefiore Einstein se sitúa a la vanguardia de la atención e investigación del cáncer de mama . Al diagnosticar casos complejos, desarrollar planes de tratamiento personalizados y estudiar los mecanismos de progresión del cáncer, estos expertos están transformando el panorama del diagnóstico y la terapia del cáncer de mama .