Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno del movimiento del sistema nervioso que empeora con el tiempo. A medida que las células nerviosas (neuronas) en partes del cerebro se debilitan, se dañan o mueren, las personas pueden comenzar a notar problemas con el movimiento, temblores, rigidez en las extremidades o el tronco del cuerpo, o problemas de equilibrio. Conforme avanzan los síntomas, las personas pueden tener dificultad para caminar, hablar o realizar otras tareas sencillas. No todas las personas con uno o más de estos síntomas padecen EP, ya que los síntomas también aparecen en otras enfermedades.

La EP es la forma más común de parkinsonismo, que describe trastornos de otras causas que producen características y síntomas muy similares a los de la enfermedad de Parkinson. Muchos trastornos pueden causar síntomas similares a los de la EP:

• Atrofia multisistémica (AMS): se refiere a un conjunto de trastornos de progresión lenta que afectan a los sistemas nerviosos central y autónomo. La proteína alfa-sinucleína forma agregados dañinos similares a filamentos en las células de sostén del cerebro llamadas oligodendroglia. La AMS puede tener síntomas similares a los de la EP. También puede adoptar una forma que produzca principalmente mala coordinación y dificultad para hablar, o puede implicar una combinación de estos síntomas. La AMS con síntomas parkinsonianos a veces se denomina AMS-P (o degeneración estriatonigral).
• Demencia con cuerpos de Lewy: se asocia con los mismos depósitos anormales de proteínas (cuerpos de Lewy) que se encuentran en la enfermedad de Parkinson, pero aparecen en zonas de todo el cerebro. Los síntomas pueden variar desde síntomas parkinsonianos primarios como bradicinesia, rigidez, temblores y marcha arrastrando los pies, hasta síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer (pérdida de memoria, falta de juicio y confusión). Estos síntomas pueden fluctuar (variar) dramáticamente. Otros síntomas pueden incluir alucinaciones visuales, trastornos psiquiátricos como delirios y depresión, y problemas cognitivos.
• Parálisis supranuclear progresiva (PSP): es un trastorno cerebral raro y progresivo causado por un deterioro gradual de las células del tronco encefálico. Los síntomas pueden incluir problemas con el control de la marcha y el equilibrio (las personas suelen tender a caerse al principio de la PSP), incapacidad para mover los ojos y alteraciones del estado de ánimo y el comportamiento, como depresión y apatía, así como demencia leve. La PSP se caracteriza por acúmulos de una proteína llamada tau.
• La degeneración corticobasal (DCB) es el resultado de la atrofia de múltiples áreas del cerebro, incluida la corteza cerebral y los ganglios basales. Los síntomas iniciales pueden aparecer primero en un lado del cuerpo, pero finalmente afectan a ambos lados. Dichos síntomas son rigidez, alteraciones del equilibrio y problemas de coordinación. Otros síntomas pueden ser distonía que afecta a un lado del cuerpo, alteraciones cognitivas y visuales-espaciales, apraxia (pérdida de la capacidad de realizar movimientos familiares e intencionados), habla vacilante y entrecortada, mioclonías (espasmos musculares) y disfagia (dificultad para tragar). La DCB también se caracteriza por depósitos de la proteína tau.

Varias enfermedades, como la AMS, la PSP y la DCB, a veces se denominan enfermedades “Parkinson-plus” porque tienen los síntomas de la EP más otras características adicionales.

En casos muy raros, los síntomas parkinsonianos pueden aparecer en personas antes de los 20 años. Esta afección se denomina parkinsonismo juvenil. A menudo comienza con distonía y bradicinesia, y los síntomas suelen mejorar con la medicación con levodopa.

Otros tipos de trastornos del movimiento del sistema nervioso son ataxia, distonía cervical, corea, distonía, trastorno funcional del movimiento, enfermedad de Huntington, atrofia multisistémica y mioclonía.

Se desconoce la causa precisa de la EP, aunque algunos casos son hereditarios y pueden atribuirse a mutaciones genéticas específicas. La mayoría de los casos son esporádicos, es decir, la enfermedad no suele ser hereditaria. Se cree que la EP probablemente sea el resultado de una combinación de factores genéticos y de la exposición a uno o más factores ambientales desconocidos que desencadenan la enfermedad.

La enfermedad de Parkinson se produce cuando las células nerviosas o neuronas del cerebro mueren o se deterioran. Aunque muchas zonas del cerebro se ven afectadas, los síntomas más comunes resultan de la pérdida de neuronas en una zona cercana a la base del cerebro llamada sustancia negra. Las neuronas de esta zona producen dopamina. La dopamina es el mensajero químico responsable de transmitir señales entre la sustancia negra y la siguiente “estación de retransmisión” del cerebro, el cuerpo estriado, para producir movimientos suaves e intencionados. La pérdida de dopamina provoca alteraciones del movimiento.

Los estudios han demostrado que la mayoría de las personas con Parkinson han perdido entre el 60 y el 80 % o más de las células productoras de dopamina en la sustancia negra para el momento en el que aparecen los síntomas. Las personas con EP también pierden las terminaciones nerviosas que producen el neurotransmisor norepinefrina, el principal mensajero químico de la parte del sistema nervioso que controla muchas funciones autónomas del cuerpo, como el pulso y la presión arterial. La pérdida de norepinefrina podría explicar varias de las características no motoras observadas en la EP, como la fatiga y las anomalías en la regulación de la presión arterial.

La proteína alfa-sinucleína: Las células cerebrales afectadas de las personas con enfermedad de Parkinson (EP) contienen cuerpos de Lewy, depósitos de la proteína alfa-sinucleína. Los investigadores aún desconocen por qué se forman los cuerpos de Lewy o qué papel desempeñan en la enfermedad. Algunas investigaciones sugieren que el sistema de eliminación de proteínas de la célula podría fallar en las personas con EP, lo que provocaría que las proteínas se acumulen hasta niveles perjudiciales y desencadenen la muerte celular. Otros estudios han encontrado evidencia de que los cúmulos de proteínas que se desarrollan dentro de las células cerebrales de las personas con EP podrían contribuir a la muerte de las neuronas.

Genética: varias mutaciones genéticas están asociadas con la EP, incluido el gen de la alfa-sinucleína, y muchos más genes se han relacionado tentativamente con el trastorno. Los mismos genes y proteínas que se alteran en los casos hereditarios también pueden verse alterados en casos esporádicos por toxinas ambientales u otros factores.

Medio ambiente: la exposición a ciertas toxinas ha causado síntomas parkinsonianos en circunstancias raras (como la exposición al MPTP, una droga ilícita, o en mineros expuestos al metal manganeso). Otros factores ambientales aún no identificados también pueden causar EP en individuos genéticamente susceptibles.

Mitocondrias: las mitocondrias son los componentes de la célula que producen energía, y las anomalías en las mitocondrias son fuentes importantes de radicales libres, que son moléculas que dañan las membranas, las proteínas, el ADN y otras partes de la célula. Este daño a menudo se denomina estrés oxidativo. En el cerebro de personas con EP se han detectado cambios relacionados con el estrés oxidativo, como daños causados por los radicales libres en el ADN, las proteínas y las grasas. Algunas mutaciones que afectan a la función mitocondrial han sido identificadas como causas de la EP.

Genes relacionados con la enfermedad de Parkinson

Varios genes se han relacionado de manera definitiva con la EP:

• SNCA: Este gen, que produce la proteína alfa-sinucleína, fue el primero en ser identificado como asociado a la enfermedad de Parkinson. Los hallazgos de investigación de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) y otras instituciones impulsaron estudios sobre el papel de la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, lo que condujo al descubrimiento de que los cuerpos de Lewy, presentes en todos los casos de esta enfermedad, contienen cúmulos de alfa-sinucleína. Este descubrimiento reveló la relación entre las formas hereditarias y esporádicas de la enfermedad.
• LRRK2: Las mutaciones en el gen LRRK2 se identificaron inicialmente en varias familias inglesas y vascas como causa de la enfermedad de Parkinson de inicio tardío. Estudios posteriores han identificado mutaciones de este gen en otras familias con enfermedad de Parkinson (como familias judías asquenazíes europeas), así como en un pequeño porcentaje de personas con enfermedad de Parkinson aparentemente esporádica. Las mutaciones en LRRK2 son una causa importante de enfermedad de Parkinson en el norte de África y Oriente Medio.
• DJ-1: este gen ayuda a regular la actividad génica y a proteger las células del estrés oxidativo y puede causar formas raras y tempranas de EP.
• PRKN (Parkin): el gen parkin se traduce en una proteína que ayuda a las células a descomponer y reciclar proteínas.
• PINK1: PINK1 codifica una proteína activa en las mitocondrias. Las mutaciones en este gen parecen aumentar la susceptibilidad al estrés celular. PINK1 se ha relacionado con las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson.
• GBA (glucocerebrosidasa beta): Las mutaciones en el gen GBA causan la enfermedad de Gaucher (en la que se acumulan ácidos grasos, aceites, ceras y esteroides en el cerebro), pero diferentes cambios en este gen también se asocian con un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson.

Los factores de riesgo de la EP son:

• Edad: la edad promedio de aparición es alrededor de los 70 años y la incidencia aumenta significativamente con la edad. Sin embargo, un pequeño porcentaje de personas con EP tiene una enfermedad de aparición temprana, que comienza antes de los 50 años.
• Sexo: la EP afecta más a los hombres que a las mujeres.
• Herencia: las personas con uno o más parientes cercanos que padecen EP tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Se estima que entre el 15 y el 25 % de las personas con EP tienen un familiar conocido con la enfermedad. Algunos casos de la enfermedad pueden atribuirse a mutaciones genéticas específicas.
• Exposición a pesticidas: los estudios muestran un mayor riesgo de EP en personas que viven en áreas rurales con un mayor uso de pesticidas.

Actualmente no existen pruebas específicas para diagnosticar la EP. El diagnóstico se basa en:

• El historial médico y un examen neurológico
• Análisis de sangre y de laboratorio para descartar otros trastornos que puedan estar causando los síntomas.
• Gammagrafías cerebrales para descartar otros trastornos. Sin embargo, las tomografías computarizadas (TC) y las imágenes por resonancia magnética (RM) del cerebro de las personas con EP suelen tener un aspecto “normal” o “sin nada destacable”.

En los casos excepcionales en los que las personas tienen una forma claramente hereditaria de la enfermedad de Parkinson, los investigadores pueden realizar pruebas para detectar mutaciones genéticas conocidas como una forma de determinar el riesgo de que una persona desarrolle la enfermedad. Sin embargo, estas pruebas genéticas pueden tener implicaciones de gran alcance y las personas deben considerar cuidadosamente si desean conocer los resultados de dichas pruebas.

Una dieta saludable: Actualmente no existen vitaminas, minerales u otros nutrientes específicos con valor terapéutico comprobado para la enfermedad de Parkinson (EP). El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y otros componentes de los NIH financian investigaciones para determinar si la cafeína, los antioxidantes y otros factores dietéticos pueden ser beneficiosos para prevenir o tratar la EP. Una dieta saludable puede promover el bienestar general de las personas con EP, al igual que para cualquier otra persona. Consumir una dieta rica en fibra y beber muchos líquidos también puede ayudar a aliviar el estreñimiento. Sin embargo, una dieta alta en proteínas puede limitar la absorción del fármaco levodopa.

Ejercicio: el ejercicio puede ayudar a las personas con EP a mejorar su movilidad, flexibilidad y fuerza corporal. También puede mejorar el bienestar y el equilibrio, minimizar los problemas al caminar y fortalecer ciertos músculos para que las personas puedan hablar y tragar mejor. La actividad física general, como caminar, hacer jardinería, nadar, hacer calistenia y usar máquinas de ejercicio, puede tener otros beneficios. Las personas con EP siempre deben consultar con sus médicos antes de comenzar un nuevo programa de ejercicios.

Entre los enfoques alternativos que utilizan algunas personas con EP se pueden destacar:

• Un ensayo clínico financiado por el NINDS demostró el beneficio del ejercicio de tai chi en comparación con los ejercicios de resistencia o estiramiento en personas con EP.
• Terapia de masajes para reducir la tensión muscular
• Yoga para aumentar el estiramiento y la flexibilidad.
• Acupuntura hipnótica.
• Técnica Alexander para optimizar la postura y la actividad muscular

Los cuatro síntomas principales de la EP son:

1. Temblor: el temblor suele empezar en una mano, aunque a veces afecta primero a un pie o a la mandíbula. El temblor asociado a la EP tiene un movimiento rítmico característico de vaivén que puede afectar al pulgar y al índice y manifestarse como “contar monedas”. Es más evidente cuando la mano está en reposo o cuando la persona está con estrés. Este temblor suele desaparecer durante el sueño o mejora con un movimiento intencionado.
2. Rigidez: la rigidez (muscular), o resistencia al movimiento, afecta a la mayoría de las personas con EP. Los músculos permanecen constantemente tensos y contraídos de modo que la persona siente dolor o rigidez. La rigidez se vuelve evidente cuando otra persona intenta mover el brazo del individuo, que se moverá sólo con movimientos cortos y espasmódicos conocidos como rigidez en “rueda dentada”.
3. Bradicinesia: se trata de una ralentización del movimiento espontáneo y automático que puede resultar particularmente frustrante porque puede dificultar tareas simples. Las actividades que antes se realizaban rápida y fácilmente, como lavarse o vestirse, pueden llevar mucho más tiempo. A menudo hay una disminución de las expresiones faciales (también conocida como “cara enmascarada”).
4. Inestabilidad postural: la alteración del equilibrio y los cambios de postura pueden aumentar el riesgo de caídas.

La EP no afecta a todos por igual. La tasa de progresión y los síntomas particulares difieren entre los individuos. Los síntomas de la EP suelen comenzar en un lado del cuerpo. Sin embargo, la enfermedad acaba afectando a ambos lados, aunque los síntomas suelen ser menos graves en un lado que en el otro.

Las personas con EP a menudo desarrollan la llamada marcha parkinsoniana que incluye una tendencia a inclinarse hacia adelante, dar pequeños pasos rápidos como si tuvieran prisa (llamado festinación) y un balanceo reducido de uno o ambos brazos. Es posible que tengan problemas para iniciar el movimiento (vacilación de inicio) y pueden detenerse repentinamente mientras caminan (congelarse).

Otros problemas que pueden acompañar a la EP son:

• Depresión: algunas personas pierden la motivación y se vuelven dependientes de sus familiares.
• Cambios emocionales: algunas personas con EP se vuelven temerosas e inseguras, mientras que otras pueden estar irritables o sentirse inusualmente pesimistas.
• Dificultad para tragar y masticar: en las últimas fases de la enfermedad pueden aparecer problemas para tragar y masticar. Los alimentos y la saliva pueden acumularse en la boca y en la parte posterior de la garganta, lo que puede provocar asfixia o babeo. Puede resultar difícil obtener una nutrición adecuada.
• Cambios en el habla: aproximadamente la mitad de las personas con EP tienen dificultades en el habla que pueden caracterizarse por hablar demasiado bajo o en un tono monótono. Algunas personas pueden dudar antes de hablar, arrastrar las palabras o hablar demasiado rápido.
• Problemas urinarios o estreñimiento: los problemas de la vejiga y el intestino pueden producirse debido al mal funcionamiento del sistema nervioso autónomo, que se encarga de regular la actividad del músculo liso.
• Problemas de la piel: la piel del rostro puede volverse grasa, especialmente en la frente y a los lados de la nariz. El cuero cabelludo también puede volverse graso y provocar caspa. En otros casos, la piel puede volverse muy seca.
• Problemas del sueño: los problemas de sueño habituales en la EP incluyen dificultad para permanecer dormido por la noche, sueño intranquilo, pesadillas y sueños emocionales, y somnolencia o aparición repentina del sueño durante el día. Otro problema habitual es el trastorno del comportamiento REM, en el que las personas exteriorizan sus sueños, lo que puede provocar lesiones a sí mismas o a sus compañeros de cama. Los medicamentos utilizados para tratar la EP pueden contribuir a algunos problemas de sueño. Muchos de estos problemas responden a terapias específicas.
• Demencia u otros problemas cognitivos: algunas personas con EP desarrollan problemas de memoria y pensamiento lento. Los problemas cognitivos se vuelven más graves en las últimas etapas de la EP y a algunas personas se les diagnostica demencia por enfermedad de Parkinson (DEP). La memoria, el juicio social, el lenguaje, el razonamiento u otras habilidades mentales pueden verse afectados.
• Hipotensión ortostática: la hipotensión ortostática es una caída repentina de la presión arterial cuando una persona se levanta después de estar acostada o sentada. Esto puede provocar mareos, aturdimiento y, en casos extremos, pérdida del equilibrio o desmayos. Los estudios han sugerido que, en la EP, este problema se debe a una pérdida de terminaciones nerviosas en el sistema nervioso simpático, que controla la frecuencia cardíaca, la presión arterial y otras funciones automáticas del cuerpo. Los medicamentos utilizados para tratar la EP también pueden contribuir.
• Calambres musculares y distonía: La rigidez y la falta de movimiento normal asociadas con la enfermedad de Parkinson (EP) suelen causar calambres musculares, especialmente en las piernas y los dedos de los pies. La EP también puede estar asociada con distonía, que consiste en contracciones musculares sostenidas que provocan posturas forzadas o torcidas. La distonía en la EP suele deberse a fluctuaciones en los niveles de dopamina en el organismo (una sustancia química del cerebro que facilita la comunicación entre las células nerviosas y participa en el movimiento).
• Dolor: los músculos y las articulaciones pueden doler debido a la rigidez y a las posturas anormales que suelen asociarse a la enfermedad.
• Fatiga y pérdida de energía: muchas personas con EP suelen tener fatiga, especialmente al final del día. La fatiga puede estar asociada a la depresión o a trastornos del sueño, pero también puede ser resultado del estrés muscular o de realizar una actividad excesiva cuando la persona se siente bien. La fatiga también puede ser resultado de la acinesia, que es la dificultad para iniciar o llevar a cabo un movimiento.
• Disfunción sexual: debido a sus efectos sobre las señales nerviosas del cerebro, la EP puede causar disfunción sexual. La depresión relacionada con la EP o el uso de ciertos medicamentos también pueden causar una disminución del deseo sexual y otros problemas.
• Los medicamentos que se recetan para la EP pueden causar alucinaciones, delirios y otros síntomas psicóticos.

La EP es la forma más común de parkinsonismo, que describe trastornos de otras causas que producen características y síntomas muy similares a los de la enfermedad de Parkinson. Muchos trastornos pueden causar síntomas similares a los de la EP:

• Atrofia multisistémica (AMS): se refiere a un conjunto de trastornos de progresión lenta que afectan a los sistemas nerviosos central y autónomo. La proteína alfa-sinucleína forma agregados dañinos similares a filamentos en las células de sostén del cerebro llamadas oligodendroglia. La AMS puede tener síntomas similares a los de la EP. También puede adoptar una forma que produzca principalmente mala coordinación y dificultad para hablar, o puede implicar una combinación de estos síntomas. La AMS con síntomas parkinsonianos a veces se denomina AMS-P (o degeneración estriatonigral).
• Demencia con cuerpos de Lewy: se asocia con los mismos depósitos anormales de proteínas (cuerpos de Lewy) que se encuentran en la enfermedad de Parkinson, pero aparecen en zonas de todo el cerebro. Los síntomas pueden variar desde síntomas parkinsonianos primarios como bradicinesia, rigidez, temblores y marcha arrastrando los pies, hasta síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer (pérdida de memoria, falta de juicio y confusión). Estos síntomas pueden fluctuar (variar) dramáticamente. Otros síntomas pueden incluir alucinaciones visuales, trastornos psiquiátricos como delirios y depresión, y problemas cognitivos.
• Parálisis supranuclear progresiva (PSP): es un trastorno cerebral raro y progresivo causado por un deterioro gradual de las células del tronco encefálico. Los síntomas pueden incluir problemas con el control de la marcha y el equilibrio (las personas suelen tender a caerse al principio de la PSP), incapacidad para mover los ojos y alteraciones del estado de ánimo y el comportamiento, como depresión y apatía, así como demencia leve. La PSP se caracteriza por acúmulos de una proteína llamada tau.
• La degeneración corticobasal (DCB) es el resultado de la atrofia de múltiples áreas del cerebro, incluida la corteza cerebral y los ganglios basales. Los síntomas iniciales pueden aparecer primero en un lado del cuerpo, pero finalmente afectan a ambos lados. Dichos síntomas son rigidez, alteraciones del equilibrio y problemas de coordinación. Otros síntomas pueden ser distonía que afecta a un lado del cuerpo, alteraciones cognitivas y visuales-espaciales, apraxia (pérdida de la capacidad de realizar movimientos familiares e intencionados), habla vacilante y entrecortada, mioclonías (espasmos musculares) y disfagia (dificultad para tragar). La DCB también se caracteriza por depósitos de la proteína tau.

Varias enfermedades, como la AMS, la PSP y la DCB, a veces se denominan enfermedades “Parkinson-plus” porque tienen los síntomas de la EP más otras características adicionales.

En casos muy raros, los síntomas parkinsonianos pueden aparecer en personas antes de los 20 años. Esta afección se denomina parkinsonismo juvenil. A menudo comienza con distonía y bradicinesia, y los síntomas suelen mejorar con la medicación con levodopa.

Actualmente no existen pruebas específicas para diagnosticar la EP. El diagnóstico se basa en:

• El historial médico y un examen neurológico
• Análisis de sangre y de laboratorio para descartar otros trastornos que puedan estar causando los síntomas.
• Gammagrafías cerebrales para descartar otros trastornos. Sin embargo, las tomografías computarizadas (TC) y las imágenes por resonancia magnética (RM) del cerebro de las personas con EP suelen tener un aspecto “normal” o “sin nada destacable”.

En casos excepcionales, cuando las personas tienen una forma claramente hereditaria de la enfermedad de Parkinson, los investigadores pueden realizar pruebas para detectar mutaciones genéticas conocidas como una forma de determinar el riesgo de que una persona desarrolle la enfermedad. Sin embargo, estas pruebas genéticas pueden tener implicaciones de gran alcance y las personas deben considerar cuidadosamente si desean conocer los resultados de dichas pruebas.

El tratamiento farmacológico es el método principal para tratar la EP. Los medicamentos para la EP se dividen en tres categorías:

1. Medicamentos que aumentan el nivel de dopamina en el cerebro. Los medicamentos más comunes para la EP son los precursores de la dopamina, sustancias como la levodopa que atraviesan la barrera hematoencefálica y luego se transforman en dopamina. Otros medicamentos imitan a la dopamina o previenen o retardan su degradación.
2. Medicamentos que afectan a otros neurotransmisores del cuerpo para aliviar algunos de los síntomas de la enfermedad. Por ejemplo, los medicamentos anticolinérgicos interfieren con la producción o captación del neurotransmisor acetilcolina. Estos pueden ser eficaces para reducir los temblores.
3. Medicamentos que ayudan a controlar los síntomas no motores de la enfermedad o los síntomas que no afectan el movimiento. Por ejemplo, a las personas con depresión relacionada con la EP se les pueden recetar antidepresivos.

Los síntomas pueden mejorar significativamente al principio con medicamentos, pero pueden reaparecer con el tiempo a medida que la EP empeora y los medicamentos pierden eficacia.

Actualmente, no existe cura para la EP, pero los medicamentos o la cirugía a menudo pueden mejorar los síntomas motores.

Levodopa-carbidopa: la piedra angular del tratamiento de la EP es el medicamento levodopa (también conocido como L-dopa). Las células nerviosas pueden utilizar la levodopa para producir dopamina y reponer el suministro reducido del cerebro. Las personas no pueden simplemente tomar pastillas de dopamina porque ésta no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, que es un revestimiento protector de células dentro de los vasos sanguíneos que regula el transporte de oxígeno, glucosa y otras sustancias en el cerebro.

A las personas se les administra levodopa combinada con otra sustancia llamada carbidopa. Cuando se agrega a la levodopa, la carbidopa previene la conversión de levodopa en dopamina, excepto en el cerebro; esto detiene o disminuye los efectos secundarios debidos a la dopamina en el torrente sanguíneo. La levodopa-carbidopa suele tener mucho éxito para reducir o eliminar los temblores y otros síntomas motores de la EP durante las primeras etapas de la enfermedad. Es posible que las personas necesiten aumentar su dosis de levodopa gradualmente para obtener el máximo beneficio. La levodopa puede reducir los síntomas de la EP, pero no reemplaza las células nerviosas perdidas ni detiene su progresión.

Los efectos secundarios iniciales de la levodopa-carbidopa pueden ser:

• Náuseas
• Presión arterial baja.
• Inquietud.
• Somnolencia o sueño repentino.

Los efectos secundarios del uso prolongado o a largo plazo de la levodopa pueden ser:

• Alucinaciones y psicosis
• Discinesia o movimientos involuntarios como torsiones y retorcimientos de leves a graves

Más adelante en el curso de la enfermedad, las personas con EP pueden comenzar a notar síntomas más pronunciados antes de la primera dosis de medicamento por la mañana y entre dosis a medida que el periodo de eficacia después de cada dosis comienza a acortarse, lo que se denomina efecto de deterioro de fin de dosis. Las personas experimentan estados o fases repentinos e impredecibles en los que los medicamentos parecen no hacer efecto. Una forma de aliviar esto es tomar levodopa con más frecuencia y en cantidades más pequeñas. Las personas con EP nunca deben dejar de tomar levodopa sin el consentimiento de su médico, porque retirar rápidamente el medicamento puede tener efectos secundarios potencialmente graves.

Agonistas de la dopamina: imitan el papel de la dopamina en el cerebro y se pueden administrar solos o con levodopa. Son algo menos eficaces que la levodopa para tratar los síntomas de la EP, pero funcionan durante periodos de tiempo más prolongados. Muchos de los posibles efectos secundarios son similares a los asociados con el uso de levodopa, como somnolencia, sueño repentino, alucinaciones, confusión, discinesias, edema (hinchazón debido al exceso de líquido en los tejidos corporales), pesadillas y vómitos. En raras ocasiones, pueden provocar un deseo incontrolable de participar en juegos de azar, hipersexualidad o compras compulsivas. Entre los medicamentos agonistas de la dopamina se encuentran la apomorfina, pramipexol, ropinirol y rotigotina.

Inhibidores de la MAO-B: estos medicamentos bloquean o reducen la actividad de la enzima monoaminooxidasa B o MAO-B, que degrada la dopamina en el cerebro. Los inhibidores de la MAO-B hacen que la dopamina se acumule en las células nerviosas supervivientes y reduzcan los síntomas de la EP. Estos medicamentos son selegilina y rasagilina. Los estudios respaldados por el NINDS han demostrado que el selegilina (también llamado deprenyl) puede retrasar la necesidad de terapia con levodopa hasta un año o más. Cuando se administra selegilina con levodopa, parece mejorar y prolongar la respuesta a la levodopa y, por tanto, puede reducir el efecto de deterioro de fin de dosis. La selegilina suele ser bien tolerado, aunque los efectos secundarios pueden incluir náuseas, hipotensión ortostática o insomnio. El medicamento rasagilina se utiliza para tratar los síntomas motores de la EP con o sin levodopa.

Inhibidores de la COMT: COMT significa catecol-O-metiltransferasa y es otra enzima que degrada la dopamina. Los medicamentos entacapona, opicapona y tolcapona prolongan los efectos de la levodopa al prevenir la degradación de la dopamina. Los inhibidores de la COMT pueden disminuir la duración de los estados o fases "off” de la dosis de levodopa. Los efectos secundarios pueden incluir diarrea, náuseas, alteraciones del sueño, mareos, decoloración de la orina, dolor abdominal, presión arterial baja o alucinaciones. En algunos casos raros, la tolcapona ha provocado enfermedad hepática grave, por lo que las personas que la toman deben someterse a controles periódicos de la función hepática.

Amantadina: este medicamento antiviral puede ayudar a reducir los síntomas de la EP y la discinesia inducida por levodopa. Puede recetarse solo en las primeras etapas de la enfermedad y puede usarse con un fármaco anticolinérgico o levodopa. Después de varios meses, la eficacia del amantadina desaparece hasta en la mitad de las personas que la toman. Los efectos secundarios de la amantadina pueden incluir insomnio, piel moteada, edema, agitación o alucinaciones. Los investigadores no están seguros de cómo actúa la amantadina en la EP, pero puede aumentar los efectos de la dopamina.

Anticolinérgicos: estos medicamentos, entre los que destacan el trihexifenidilo, benztropina y etopropazina, disminuyen la actividad del neurotransmisor acetilcolina y pueden ser particularmente efectivos para el temblor asociado con la EP. Los efectos secundarios pueden ser sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, alucinaciones, pérdida de memoria, visión borrosa y confusión.

Al recomendar un tratamiento, el médico evaluará en qué medida los síntomas afectan a la vida de la persona y luego adaptará la terapia a su estado particular. Dado que no hay dos personas que reaccionen de la misma manera a un medicamento determinado, puede que se necesite tiempo y paciencia para encontrar la dosis correcta. Incluso así, es posible que los síntomas no se alivien por completo.

Antes del descubrimiento de la levodopa, la cirugía era una opción para tratar la EP. Los estudios realizados en las últimas décadas han conducido a grandes mejoras en las técnicas quirúrgicas, y nuevamente se considera la cirugía para personas con EP para quienes la terapia farmacológica ya no es suficiente.

Los primeros tipos de cirugía para la EP implicaban la destrucción selectiva de partes específicas del cerebro que contribuyen a los síntomas de la EP. Las técnicas quirúrgicas se han perfeccionado y pueden resultar muy eficaces para los síntomas motores de la EP. La cirugía de lesión más común se llama palidotomía. En este procedimiento, un cirujano destruye selectivamente una porción del cerebro llamada globo pálido. La palidotomía puede mejorar los síntomas de temblor, rigidez y bradicinesia, posiblemente al interrumpir las conexiones entre el globo pálido y el cuerpo estriado o el tálamo. Algunos estudios también han descrito que la palidotomía puede mejorar la marcha y el equilibrio y reducir la cantidad de levodopa que necesitan las personas, reduciendo así las discinesias inducidas por medicamentos.

Otro procedimiento, denominado talamotomía, consiste en destruir quirúrgicamente parte del tálamo; este enfoque es útil principalmente para reducir el temblor.

Debido a que estos procedimientos causan la destrucción permanente de pequeñas cantidades de tejido cerebral, han sido sustituidos en gran medida por la estimulación cerebral profunda para el tratamiento de la EP. Sin embargo, se está probando un método que utiliza ultrasonidos focalizados desde el exterior de la cabeza porque crea lesiones sin necesidad de cirugía.

La estimulación cerebral profunda (ECP) utiliza un electrodo implantado quirúrgicamente en una parte del cerebro, generalmente el núcleo subtalámico o el globo pálido. De manera similar a un marcapasos cardiaco, un generador de pulsos (paquete de baterías) que se implanta en el área del pecho debajo de la clavícula envía señales eléctricas controladas con precisión al electrodo o electrodos a través de un cable colocado debajo de la piel. Cuando se encienden con una varilla externa, el generador de pulsos y los electrodos estimulan el cerebro sin dolor de una manera que ayuda a bloquear las señales que causan muchos de los síntomas motores de la EP. (La señal se puede apagar con la varilla). Las personas deben regresar al centro médico con frecuencia durante varios meses después de la cirugía de ECP para que se ajuste la estimulación con mucho cuidado para obtener los mejores resultados. La ECP está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) y se usa ampliamente como tratamiento para la EP.

• La ECP se utiliza principalmente para estimular una de tres regiones del cerebro: el núcleo subtalámico, el globo pálido interno o el tálamo. La estimulación del globo pálido o del núcleo subtalámico puede reducir el temblor, la bradicinesia y la rigidez. La estimulación del tálamo es útil principalmente para reducir el temblor.
• La ECP no detiene la progresión de la EP y algunos problemas pueden reaparecer gradualmente. Si bien los beneficios de la ECP para la función motora pueden ser sustanciales, generalmente no ayuda con los problemas del habla, la “congelación”, la postura, el equilibrio, la ansiedad, la depresión o la demencia.
• La ECP suele ser adecuada para personas con EP que responden a levodopa y que han desarrollado discinesias u otros síntomas de “disminución del efecto” incapacitantes a pesar del tratamiento farmacológico. No se ha demostrado que la estimulación cerebral profunda sea beneficiosa para los síndromes parkinsonianos “atípicos”, como la atrofia multisistémica, la parálisis supranuclear progresiva o el parkinsonismo postraumático, que tampoco mejoran con los medicamentos para el Parkinson.

Se puede utilizar una amplia variedad de terapias complementarias y de apoyo para la EP, como por ejemplo:

• Una dieta saludable: Actualmente no existen vitaminas, minerales u otros nutrientes específicos con valor terapéutico comprobado para la enfermedad de Parkinson (EP). El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y otros componentes de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) financian investigaciones para determinar si la cafeína, los antioxidantes y otros factores dietéticos pueden ser beneficiosos para la prevención o el tratamiento de la EP. Una dieta saludable puede promover el bienestar general de las personas con EP, al igual que para cualquier otra persona. Consumir una dieta rica en fibra y beber muchos líquidos también puede ayudar a aliviar el estreñimiento. Sin embargo, una dieta alta en proteínas puede limitar la absorción de levodopa.
• Ejercicio: el ejercicio puede ayudar a las personas con EP a mejorar su movilidad, flexibilidad y fuerza corporal. También puede mejorar el bienestar y el equilibrio, minimizar los problemas al caminar y fortalecer ciertos músculos para que las personas puedan hablar y tragar mejor. La actividad física general, como caminar, hacer jardinería, nadar, hacer calistenia y usar máquinas de ejercicio, puede tener otros beneficios. Las personas con EP siempre deben consultar con sus médicos antes de comenzar un nuevo programa de ejercicios.

Entre los enfoques alternativos que utilizan algunas personas con EP se pueden destacar:

• Tai chi (un ensayo clínico financiado por el NINDS demostró el beneficio del ejercicio de tai chi en comparación con los ejercicios de resistencia o estiramiento en personas con EP).
• Terapia de masajes para reducir la tensión muscular
• Yoga para aumentar el estiramiento y la flexibilidad.
• Acupuntura hipnótica.
• Técnica Alexander para optimizar la postura y la actividad muscular

Aunque la enfermedad de Parkinson suele progresar lentamente, las rutinas diarias pueden verse afectadas con el tiempo, desde socializar con amigos hasta ganarse la vida y cuidar del hogar. Estos cambios pueden ser difíciles de aceptar. Los grupos de apoyo pueden ayudar a las personas a sobrellevar el impacto emocional de la enfermedad. Estos grupos ofrecen información valiosa, consejos y experiencias para ayudar a las personas con Parkinson, sus familias y sus cuidadores a afrontar una amplia gama de problemas, como encontrar médicos familiarizados con la enfermedad y lidiar con las limitaciones físicas. La terapia individual o familiar también puede ayudar a encontrar maneras de sobrellevar la enfermedad de Parkinson.

Las personas con EP también pueden beneficiarse de ser proactivas e informarse todo lo que puedan sobre la enfermedad para aliviar el miedo a lo desconocido y asumir un papel proactivo en el mantenimiento de su salud. Muchas personas con EP siguen trabajando a tiempo completo o parcial, aunque es posible que deban ajustar su horario y entorno laboral para adaptarse a sus síntomas.

La esperanza de vida promedio de una persona con EP es generalmente la misma que la de las personas que no padecen la enfermedad. Afortunadamente, existen muchas opciones de tratamiento disponibles para las personas con EP. Sin embargo, en las últimas etapas, es posible que la EP ya no responda a los medicamentos y puede asociarse con complicaciones graves como asfixia, neumonía y caídas.

Dado que la EP es un trastorno lento y progresivo, no es posible predecir qué curso tomará la enfermedad en cada persona.