Resumen

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2 de evaluación de dosis y expansión de cohorte que evalúa la seguridad y la eficacia de CTX131 en sujetos con neoplasias hematológicas recidivantes/refractarias.

Age: 18 Years to 100 Years old

Género: Todos

Fecha de inicio: 08/13/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 03/11/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/11/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El estudio puede incluir hasta 290 sujetos en total. CTX131 es una inmunoterapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a CD70, compuesta por células T alogénicas preparadas para el tratamiento de neoplasias hematológicas recidivantes/refractarias. Las células provienen de donantes adultos voluntarios sanos y se modifican genéticamente ex vivo mediante componentes de edición genética CRISPR-Cas9 (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y espaciadas regularmente/proteína 9 asociada a CRISPR) (ARN guía simple y nucleasa Cas9).

Criterios de elegibilidad

Age: 18 Years to 100 Years old

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion criteria:

1. ≥18 años de edad

2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 (se permitirá un estado ECOG de 2 para sujetos con LMA).

3. Diagnóstico de linfoma de células T (LCT) r/r, linfoma de células B (LCB) o leucemia mieloide aguda (LMA) linfoma de células T, incluyendo micosis fungoide (MF)/síndrome de Sézary (SS) en estadio ≥IIB después de al menos 2 terapias sistémicas previas linfoma de células T periféricas (LCTP) después de al menos 1 línea de terapia previa (LCTP-no especificado de otra manera (NOS), LCTP-T folicular auxiliar (TFH), linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL), leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL) de subtipos leucémicos, linfomatosos y crónicos desfavorables), ALCL (ALK)- después de al menos 1 línea de terapia previa, linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) ALK+ después de al menos 2 líneas de terapia previas

Linfoma de células B, incluyendo linfoma difuso de células B grandes (LDCBG)-NOS, linfoma de la zona marginal transformado (LZM), FL transformado, BCL de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6, linfoma folicular (LF) grado 3b, después de al menos 2 líneas de terapia previas que incluyen un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un régimen que contiene antraciclinas. Linfoma de células del manto (LCM) después de hasta 5 líneas de terapia previas que deben incluir un régimen que contiene antraciclinas o bendamustina, un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y un inhibidor de BTK.

Leucemia mieloide aguda o LMA/SMD según los criterios ELN 2022 tras al menos una línea de tratamiento previa para la LMA. Se excluyen la LPA, la leucemia BCR-ABL positiva y la LMA secundaria a tratamiento previo o antecedentes de síndrome genético asociado a fallo de la médula ósea.

4. Función adecuada de los órganos renales, hepáticos, cardíacos y pulmonares.

5. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz (según se especifica en el protocolo) desde su inscripción hasta al menos 12 meses después de la última infusión de CTX131.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con agentes dirigidos contra CD70

2. Manifestación activa en el SNC de la enfermedad subyacente.

3. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como convulsiones, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, enfermedad cerebelosa, mielopatía, antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible con tratamiento previo u otra condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar las toxicidades relacionadas con la terapia CAR T.

4. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada.

5. Resultado positivo para el VIH, o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.

6. Tratamiento sistémico concomitante con un fármaco biológico anticancerígeno (p. ej., anticuerpo monoclonal) dentro de los 30 días previos a la infusión de CTX131 o con un fármaco anticancerígeno no biológico dentro de los 14 días previos a la infusión de CTX131. El tratamiento con mogamulizumab está prohibido 50 días antes de la infusión de CTX131.

7. Diagnóstico de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 5 años, con excepción del cáncer de piel no melanoma y las neoplasias malignas que el investigador y el monitor médico consideren de baja probabilidad de recurrencia.

8. Trastorno de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que requiere esteroides y/u otra terapia inmunosupresora.

9. Trasplante previo de órgano sólido o médula ósea alogénica, excepto para las cohortes de LMA si han transcurrido al menos 3 meses desde el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas, no reciben terapia inmunosupresora ni infusión de linfocitos del donante después del trasplante de células madre hematopoyéticas en las 2 semanas previas a la linfodepleción, y no presentan enfermedad de injerto contra huésped clínicamente activa.

10. Tratamiento con CAR-T dirigido a CD19 dentro de los 6 meses previos a la infusión de CTX131.