Resumen

The study team proposes a randomized, double-blind, RCT to address the following goal: to determine the relative efficacy and adverse event profile of fosaprepitant compared to the standard of care antiemetic ondansetron. Fosaprepitant and its active metabolite aprepitant are a relatively new class of antiemetic that exclusively acts in the central nervous system by blocking neurokinin (NK-1) which is a key signaling molecule in the centrally mediated aspects of the vomiting reflex. Currently, fosaprepitant and aprepitant both have only two United Stated Food and Drug Administration (USFDA) approved indications for nausea and vomiting: chemotherapy-induced and postoperative. Neurokinin inhibitors are highly effective and generally well-tolerated. Therefore, this class of medication may be a more appropriate medication for the millions of patients with nausea and vomiting that seek care in EDs. Intravenous fosaprepitant is converted to the active metabolite aprepitant on the order of minutes and is significantly cheaper to procure at this time. The outcome for the efficacy analysis will be no need for additional medication to treat nausea and vomiting within 2 hours of investigational medication administration. The primary outcome for the tolerability analysis will be the development of any new symptom within 2 hours of medication administration.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/13/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 03/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Las náuseas y los vómitos (NV) son afecciones comunes e interrelacionadas. Aproximadamente el 50% de los adultos experimenta náuseas en un año determinado, mientras que el 30% experimenta vómitos durante el mismo período. De esta población de personas sintomáticas con NV, el 25% de los pacientes buscan atención en algún entorno de atención médica. Los datos del Proyecto de Utilización de la Atención Médica (HCUP) indican que casi 9 millones de pacientes buscan atención por NV en los servicios de urgencias (SU) cada año en los Estados Unidos. Los antieméticos se utilizan para tratar las NV. Los antieméticos que se utilizan actualmente en los servicios de urgencias para las NV no siempre funcionan con la primera dosis y tienen una gran cantidad de efectos secundarios debido a su mecanismo de acción periférico fuera de la vía refleja del vómito en el sistema nervioso central. Estos medicamentos incluyen ondansetrón, prometazina, metoclopramida, olanzapina y haloperidol. El principal de estos efectos secundarios es la alteración de un aspecto de la señalización eléctrica cardíaca llamado segmento QT, que representa la duración de la contracción y relajación ventricular. El intervalo QT se prolonga con los antieméticos de uso común, lo que a menudo puede ser un preludio de arritmias cardíacas asociadas con la mortalidad. Como resultado, los pacientes con náuseas y vómitos suelen tener estancias hospitalarias prolongadas que requieren cuidados de soporte con fluidos intravenosos o tratamiento empírico con medicamentos que pueden potenciar el desarrollo de arritmias cardíacas. Esto representa un problema en los servicios de urgencias concurridos que luchan por acelerar el flujo de pacientes para poder atender adecuadamente el volumen de pacientes en un entorno hospitalario con escasez de camas a nivel nacional. El fosaprepitant y su metabolito activo, el aprepitant, son una clase relativamente nueva de antieméticos que actúan exclusivamente en el sistema nervioso central bloqueando la neuroquinina (NK-1), una molécula de señalización clave en los aspectos mediados centralmente del reflejo del vómito. Actualmente, tanto el fosaprepitant como el aprepitant tienen solo dos indicaciones aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) para las náuseas y los vómitos: inducidos por quimioterapia y postoperatorios. Los inhibidores de la neuroquinina son altamente efectivos y generalmente bien tolerados. Por lo tanto, esta clase de medicamentos podría ser más apropiada para los millones de pacientes con náuseas y vómitos que acuden a urgencias. El fosaprepitant intravenoso se convierte en el metabolito activo aprepitant en cuestión de minutos y, actualmente, su adquisición es considerablemente más económica.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion criteria:

* Adults at least 18 years old

* Present to an emergency department (ED) for nausea and/or vomiting as defined by the International Classification of Diseases (ICD-10), or identified by treating clinician

* Following the approval of a protocol amendment, study patients who have received an antiemetic and remain persistently nauseated after 2 hours will be eligible to participate in the study

Criterios de exclusión:

* Pregnancy, desiring pregnancy, or lactating

* Antiemetic medication use less than 2 hours prior to screening

* Bradycardia (heart rate less than 60 bpm heart rate)

* Prolonged QTc (\>480ms)

* Not conversant in English or Spanish

* Altered mental status

* Dementia

* Lack of phone for follow-up communication