Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad de atezolizumab y bevacizumab, o atezolizumab solo, como tratamiento de primera línea en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable, localmente avanzado o metastásico con cirrosis Child-Pugh B7 o B8.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/15/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 07/30/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/30/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio de fase II, abierto, multicéntrico y multicohorte en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable, localmente avanzado o metastásico, con cirrosis hepática Child-Pugh B7 o B8, que no hayan recibido terapia sistémica previa en este contexto terapéutico. El estudio está diseñado para evaluar de forma no comparativa la seguridad de atezolizumab más bevacizumab (cohorte A) o atezolizumab en monoterapia (cohorte B) en esta población.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

General inclusion criteria:

* Carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avanzado o metastásico y/o irresecable con diagnóstico confirmado por histología/citología o clínicamente según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) en participantes cirróticos.

* Enfermedad que no responde a tratamientos quirúrgicos curativos y/o locorregionales.

* No haber recibido tratamiento sistémico previo (incluidos agentes sistémicos en investigación) para el carcinoma hepatocelular localmente avanzado, metastásico o irresecable

* Enfermedad medible (al menos una lesión diana no tratada) según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST v1.1).

* Estado funcional según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) de 0 a 2 dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

* Cirrosis Child-Pugh B7 o B8 al momento de la evaluación inicial y dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio.

* Función hematológica y de órganos terminales adecuada

* Esperanza de vida de al menos 12 semanas

* Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a evitar el embarazo y la donación de óvulos.

* Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10⁹ por litro (/L) (≥1000 por microlitro [/μL]) sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos

* Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L (50 000/μL) sin transfusión

* Hemoglobina ≥ 80 gramos por litro (g/L) (8 gramos por decilitro \[g/dL\]) aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × límite superior de la normalidad (LSN)

* Bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN

* Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mililitros por minuto (ml/min) (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)

* Albúmina sérica ≥ 20 g/L (2,0 g/dL) sin transfusión en los 3 meses anteriores

* Índice internacional normalizado (INR) ≤2,3

Criterios generales de exclusión:

* Embarazo o lactancia

* Tratamiento previo con agonistas del clúster de diferenciación 137 (CD137) o terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios.

* Tratamiento con terapia experimental dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

* Tratamiento con terapia locorregional en el hígado dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o falta de recuperación de los efectos secundarios de cualquier procedimiento de este tipo.

* Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos

* Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos

* Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

* Hipertensión controlada de forma inadecuada

* Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o deficiencia inmunitaria.

Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado.

* Participantes que tengan una neoplasia maligna concurrente conocida que esté progresando o requiera tratamiento activo, que no se hayan recuperado completamente del tratamiento o que tengan un historial significativo de neoplasias malignas que, en opinión del investigador, deban excluir la participación.

* No se excluye a los participantes que reciben terapias hormonales preventivas (es decir, tamoxifeno y otros inhibidores hormonales).

* Carcinoma hepatocelular fibrolamelar conocido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, otra variante rara de carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma y carcinoma hepatocelular mixtos

* Metástasis sintomáticas, no tratadas o en progresión activa del sistema nervioso central (SNC)

* Trasplante previo de células madre alogénicas o de órganos sólidos

* Incluido activamente en la lista de espera para trasplante de hígado.

* Coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)

* Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta, con sangrado o que presentan un alto riesgo de sangrado.

* Un episodio de sangrado previo debido a varices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

* Hemorragia o evento de sangrado de grado ≥3 dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.

* Se permite la encefalopatía hepática si no hay síntomas activos o si el paciente se encuentra estable dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio.

* La colocación previa, planificada o recomendada de una derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS) se excluye únicamente de la Cohorte A. La TIPS es aceptable en la Cohorte B.

* Se permite la paracentesis diagnóstica. Paracentesis terapéutica: se permite una paracentesis de gran volumen antes de la inscripción en casos de ascitis controlada con diuréticos.

* Se permite la participación de personas con ascitis controlada con diuréticos.

* Antecedentes de peritonitis bacteriana espontánea en los últimos 12 meses.