Resumen

Este ensayo de fase III compara los efectos de la quimioterapia (quimio)inmunoterapia más corta sin antraciclinas con la quimioinmunoterapia habitual para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo en estadio temprano. El paclitaxel pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antimicrotúbulos. Detiene el crecimiento y la división de las células cancerosas y puede destruirlas. El carboplatino pertenece a una clase de medicamentos conocidos como compuestos que contienen platino. Funciona de manera similar al fármaco anticancerígeno cisplatino, pero puede ser mejor tolerado que este. El carboplatino actúa destruyendo, deteniendo o ralentizando el crecimiento de las células cancerosas. La ciclofosfamida pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes alquilantes. Actúa dañando el ácido desoxirribonucleico (ADN) de la célula y puede destruir las células cancerosas. También puede disminuir la respuesta inmunitaria del cuerpo. El docetaxel pertenece a una clase de medicamentos llamados taxanos. Detiene el crecimiento y la división de las células cancerosas y puede destruirlas. La doxorrubicina es un fármaco quimioterapéutico de la familia de las antraciclinas que daña el ADN y puede destruir las células cancerosas. El pembrolizumab puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para su proliferación. Un tratamiento más corto sin quimioterapia con antraciclinas podría ser igual de efectivo que el tratamiento habitual con antraciclinas para el cáncer de mama triple negativo en estadio temprano.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 09/15/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 03/31/2033

Fecha estimada de finalización del estudio: 04/01/2033

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar si los participantes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio temprano, aleatorizados para recibir quimioterapia neoadyuvante sin antraciclinas, con taxano y platino, y pembrolizumab, tienen una supervivencia libre de eventos de cáncer de mama (SLE-CM) no inferior en comparación con los participantes aleatorizados a quimioterapia neoadyuvante con taxano, platino y antraciclina, y pembrolizumab. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Comparar las tasas de respuesta patológica completa (RPC) y carga de cáncer residual (CCR) por brazo aleatorizado. II. Comparar las tasas de RPC y CCR entre brazos aleatorizados según el estado de los linfocitos infiltrantes del tumor (TIL). III. Comparar la SLE-CM entre brazos aleatorizados en los subgrupos enriquecidos con TIL y no enriquecidos con TIL. IV. Comparar la supervivencia libre de recaída a distancia y la supervivencia global por brazo aleatorizado. V. Comparar la supervivencia libre de cáncer de mama invasivo después de la cirugía entre brazos aleatorizados en los grupos de RPC y enfermedad residual. VI. Comparar la seguridad y la tolerabilidad por brazo aleatorio entre aquellos que inician la terapia. OBJETIVO DE MEDICINA TRASLACIONAL: I. Evaluar la concordancia y la precisión de un algoritmo automatizado de TIL estromales (sTIL) frente a (vs.) la cuantificación de sTIL evaluada por un patólogo central. OBJETIVOS DE RESULTADOS INFORMADOS POR EL PACIENTE (PRO): I. Comparar la fatiga informada por el paciente a las 3 semanas después de la última dosis de terapia sistémica neoadyuvante (NAST) y, por separado, a los 18 meses después de la aleatorización, utilizando el Sistema de Información de Medición de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS) Fatiga-7a en participantes sometidos a NAST con quimioinmunoterapia con taxano-platino-antraciclina frente a quimioinmunoterapia con taxano-platino. (Calidad de vida, primaria) II. Comparar la función física experimentada por los participantes sometidos a quimioterapia sistémica neoadyuvante (NAST) con quimioinmunoterapia con taxano-platino-antraciclina versus quimioinmunoterapia con taxano-platino, dentro de 3 a 5 semanas después de la última dosis de terapia sistémica neoadyuvante utilizando la puntuación de la subescala de función física del perfil PROMIS-29. (Calidad de vida, secundaria) III. Comparar la función física experimentada por los participantes sometidos a NAST con quimioinmunoterapia con taxano-platino-antraciclina versus quimioinmunoterapia con taxano-platino a los 18 meses después del registro utilizando la puntuación de la subescala de función física del perfil PROMIS-29. (Calidad de vida, secundaria) IV. Comparar otras puntuaciones de subescalas del perfil PROMIS-29 (trastorno del sueño, depresión, ansiedad, social, interferencia del dolor y sensibilidad al dolor) y la respuesta a la pregunta GP5 por brazo dentro de 3 a 5 semanas después de la última dosis de terapia sistémica neoadyuvante y a los 18 meses después del registro. (Calidad de vida, exploratorio) V. Comparar las puntuaciones del ítem GP-5 por brazo dentro de 3-5 semanas después de la última dosis de terapia sistémica neoadyuvante y a los 18 meses después del registro. (Calidad de vida, exploratorio) VI. Comparar los resultados seleccionados informados por el paciente utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE) por brazo. (Síntomas del tratamiento informados por el paciente) OBJETIVO DEL BANCO: I. Almacenar muestras físicas y diapositivas digitales para futuros estudios correlativos. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO I: Los pacientes reciben paclitaxel por vía intravenosa (IV), carboplatino IV y pembrolizumab IV en el estudio. Luego, los pacientes reciben doxorrubicina IV, ciclofosfamida IV y pembrolizumab IV en el estudio. Luego, los pacientes se someten a cirugía. Los pacientes pueden recibir pembrolizumab después de la cirugía. Los pacientes pueden someterse opcionalmente a la recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. BRAZO II: Los pacientes reciben docetaxel intravenoso, carboplatino intravenoso y pembrolizumab intravenoso durante el estudio. Posteriormente, se someten a cirugía. Pueden recibir pembrolizumab después de la cirugía. Opcionalmente, pueden someterse a la toma de muestras de sangre durante todo el ensayo. Se realiza un seguimiento a los pacientes cada 6 meses durante los primeros 2 años y, posteriormente, anualmente hasta los 5 años desde su inscripción.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Los participantes deben tener cáncer de mama (TNBC) negativo para el receptor de estrógeno (ER), negativo para el receptor de progesterona (PR) y negativo para HER2, confirmado histológicamente y definido como ER \< 5%, PR \< 5%, y HER2 negativo (según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica [ASCO] y del Colegio Estadounidense de Patólogos [CAP] de 2020)

* NOTA: Los participantes con enfermedad débilmente positiva para ER o PR, definida como ER y/o PR entre 1-4% por inmunohistoquímica, son elegibles si el médico tratante no recomienda/planea la terapia endocrina adyuvante.

* Los participantes deben tener un estadio clínico anatómico del tumor según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) 8 o

* T2-T4, N0, M0 o

* T1-T3, N1-2, M0

* Nota: Todos los participantes con ganglios clínicamente sospechosos deben someterse a una biopsia con aguja gruesa o a una biopsia con aguja fina según la práctica clínica estándar para confirmar patológicamente el estado de los ganglios.

* Los participantes deben tener imágenes de mama y axila mediante mamografía y/o ecografía y/o resonancia magnética (RM) dentro de los 49 días previos a la aleatorización.

* Nota: Las participantes con cáncer de mama invasivo bilateral son elegibles si ambos cánceres de mama son ER-negativos, PR-negativos y HER2-negativos, siempre que cumplan con los demás criterios de elegibilidad.

* Los participantes no deben tener cáncer de mama T4/N+, N3 o inflamatorio.

* Los participantes no deben tener enfermedad metastásica (M1).

* Los participantes no deben haber recibido previamente terapia sistémica o radioterapia con intención curativa para el cáncer de mama actual.

* Los participantes no deben haber sido sometidos previamente a una cirugía definitiva de mama ipsilateral por el cáncer de mama actual.

* Los participantes no deben estar utilizando, ni tener previsto utilizar, otros agentes en investigación mientras participan en este estudio.

* Los participantes no deben tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de los agentes del estudio.

* Los participantes no deben tener hipersensibilidad grave (grado ≥ 3) al pembrolizumab ni a ninguno de sus excipientes.

* Los participantes no deben haber recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, ni con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).

* Los participantes no deben estar participando actualmente ni haber participado en un estudio de un agente en investigación ni haber utilizado un dispositivo en investigación en los 28 días previos a la aleatorización.

* Los participantes deben tener 18 años o más.

* Los participantes deben tener un estado de rendimiento de Zubrod de 0 a 2.

* Los participantes con evidencia de neuropatía periférica deben tenerla en =\< grado 1, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v.) 5.0, dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* Los participantes deben tener un historial médico completo y un examen físico dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* Hemoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mol/L (dentro de los 28 días previos a la aleatorización)

* (Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrado de glóbulos rojos en las últimas 2 semanas)

* Leucocitos \>= 3 x 10\^3/uL (dentro de los 28 días previos a la aleatorización)

* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10³/µL (dentro de los 28 días previos a la aleatorización)

* Plaquetas >= 100 x 10³/µL (dentro de los 28 días previos a la aleatorización)

* Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior normal institucional (IULN), O bilirrubina directa =\< Límite superior normal intrauterino (LSIU) para participantes con bilirrubina total > 1,5 x LIU (a menos que tengan antecedentes de enfermedad de Gilbert). Los participantes con antecedentes de enfermedad de Gilbert deben tener bilirrubina total = < 5 x IULN institucional) (dentro de los 28 días previos a la aleatorización)

* Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =\< 3 veces el límite superior normal (LSN) institucional (dentro de los 28 días previos a la aleatorización)

* Los participantes deben tener una creatinina sérica =\< El límite superior normal intrauterino (LSIU) o el aclaramiento de creatinina calculado >= 50 mL/min/1,73 m² utilizando la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault. Esta muestra debe haber sido extraída y procesada dentro de los 28 días anteriores al registro.

* Los participantes deben tener una función cardíaca adecuada. Los participantes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%, evaluada mediante ecocardiografía (ECHO) o gammagrafía de adquisición multigate (MUGA) dentro de los 28 días previos a la inscripción. Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York y deben ser de clase 2B o superior.

* Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar recibiendo terapia antirretroviral eficaz en el momento de la aleatorización y tener una carga viral indetectable en los resultados de la prueba más reciente obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.

* Los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable mientras reciben terapia supresora en los resultados de la prueba más reciente obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, si está indicado.

* Nota: No se requiere realizar pruebas de detección de hepatitis B a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

* Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber recibido tratamiento y haberse curado. Los participantes que actualmente reciben tratamiento para la infección por VHC deben tener una carga viral indetectable en la prueba más reciente, obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, si está indicado.

* Nota: No se requiere realizar pruebas de hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

* Los participantes con antecedentes de diabetes no deben tener diabetes no controlada, según la opinión del investigador tratante.

* Los participantes no deben tener hipertensión no controlada, según la opinión del investigador tratante.

* Los participantes no deben haber sido sometidos a una cirugía mayor en los 14 días previos a la aleatorización. Los participantes deben haberse recuperado completamente de los efectos de una cirugía mayor previa, según la opinión del investigador tratante.

* Los participantes no deben haber tenido infecciones graves o activas en los 14 días previos a la aleatorización, incluyendo, entre otras, hospitalización por infección, bacteriemia o neumonía grave.

* Los participantes no deben tener un diagnóstico de inmunodeficiencia ni estar recibiendo terapia sistémica crónica con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona equivalente) ni ninguna otra forma de terapia inmunosupresora en los 7 días previos a la aleatorización.

* Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 años previos a la aleatorización (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

* Los participantes no deben tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido esteroides, ni tener neumonitis (no infecciosa) actual.

* Los participantes no deben haber recibido una vacuna de virus vivos atenuados en los 30 días previos a la aleatorización. Ejemplos de vacunas de virus vivos atenuados incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (viruela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales estacionales inyectables son generalmente vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist [marca registrada]) son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas.

* Los participantes no deben tener una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento (a juicio del médico tratante) tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de tratamiento.

* Las participantes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las personas con potencial reproductivo deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz cuyos detalles se proporcionaron como parte del proceso de consentimiento. Se considera que una persona tiene "potencial reproductivo" a quien haya tenido la menstruación en algún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores o cuyo semen pueda contener espermatozoides. Además de los métodos anticonceptivos habituales, la "anticoncepción eficaz" también incluye abstenerse de la actividad sexual que pueda resultar en embarazo y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con el efecto secundario de prevenirlo), incluyendo la histerectomía, la ooforectomía bilateral, la ligadura/oclusión tubárica bilateral y la vasectomía con análisis que demuestren la ausencia de espermatozoides en el semen.

* Los participantes deben tener disponible para su envío una (1) lámina física de hematoxilina y eosina (H&E) de 4-5 micras, obtenida de la biopsia diagnóstica previa al tratamiento archivada.

* Se debe ofrecer a los participantes la oportunidad de participar en el banco de muestras. Con el consentimiento del participante, las muestras deben recolectarse y enviarse a través del Sistema de Seguimiento de Muestras del Grupo Oncológico del Suroeste (SWOG).

* A los participantes que puedan completar los cuestionarios en inglés, español o francés se les debe ofrecer la oportunidad de participar en el estudio de resultados informados por el paciente.

* NOTA: Como parte del proceso de registro de la Red de Inscripción de Pacientes Oncológicos (OPEN), se proporciona la identidad de la institución tratante para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación del comité de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el sistema.

* Los participantes deben ser informados sobre la naturaleza experimental de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado de acuerdo con las directrices institucionales y federales.

* Para los participantes con capacidad de toma de decisiones limitada, los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio de conformidad con las regulaciones federales, locales y del Comité Central de Revisión Institucional (CIRB) aplicables.

* Como parte del proceso de registro, se proporciona la identidad de la institución tratante para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación del comité de ética institucional para este estudio se haya ingresado en el sistema.