Resumen

Este estudio evaluará la eficacia y el perfil de seguridad de la terapia génica experimental NGN-401 en mujeres con síndrome de Rett típico.

Edad: 3 años o más

Género: Femenino

Fecha de inicio: 06/13/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 12/01/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/01/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El estudio pivotal, Embolden (TM), es una conversión del estudio de fase 1/2 y es un estudio abierto, controlado basalmente, multicéntrico y de un solo brazo diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la administración de NGN401, un vector viral adenoasociado de serotipo 9 (AAV9) que utiliza la tecnología patentada de regulación de transgenes de Neurogene. NGN-401 contiene un gen MECP2 humano de longitud completa y está diseñado para expresar niveles terapéuticos de la proteína MeCP2 evitando la sobreexpresión. El tratamiento del estudio se administrará en una sola dosis bajo anestesia general mediante administración intracerebroventricular (ICV). Se realizará un seguimiento de cada participante para evaluar la eficacia y la seguridad durante 3 años después del tratamiento, y se espera que se inscriba en un estudio de seguimiento a largo plazo durante 12 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 3 años o más

Género: Femenino

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Mujeres de entre ≥4 y ≤10 años para los grupos 1 y 2 (grupos cerrados). Mujeres de ≥11 años o más para el grupo 3 (grupo cerrado). Mujeres de ≥3 años para el grupo 4, la cohorte principal.

* Diagnóstico de síndrome de Rett típico con una mutación documentada causante de la enfermedad en el gen de la proteína 2 de unión a metil-CpG (MECP2).

* El régimen actual de fármacos antiepilépticos se ha mantenido estable durante al menos 12 semanas.

* El participante debe estar en la etapa posterior a la regresión.

* El participante y su cuidador deben residir a una distancia máxima de 2 horas en coche del centro de estudio durante al menos 3 meses después del tratamiento.

* El participante no debe haber tomado trofinetida nunca o, si la tomó, debe haberla interrumpido por intolerancia, falta de eficacia u otros motivos. Tras la administración de NGN-401, se puede iniciar el tratamiento con trofinetida después de un período de tiempo determinado y con el apoyo del médico tratante.

Criterios de exclusión:

* Función de la mano normal o casi normal

* Presenta actualmente una afección clínicamente significativa distinta del síndrome de Rett.

* Presencia de una afección médica concomitante que impida la administración intracerebroventricular o el uso de anestésicos o inmunosupresores necesarios para los procedimientos relacionados con el estudio.

Se aplican otros criterios de inclusión y exclusión.