Resumen

El ensayo de fase III compara el efecto del pembrolizumab con la observación en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano que lograron una respuesta patológica completa tras la quimioterapia preoperatoria combinada con pembrolizumab. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el pembrolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse. Este ensayo puede ayudar a los investigadores a determinar si la observación conlleva el mismo riesgo de recurrencia del cáncer que el pembrolizumab tras la cirugía en pacientes con cáncer de mama triple negativo que logran una respuesta patológica completa tras la quimioterapia preoperatoria con pembrolizumab.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/14/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 05/31/2033

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/31/2033

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Evaluar si la observación resulta en una supervivencia libre de recurrencia (SLR) no inferior en comparación con pembrolizumab adyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio temprano que logran una respuesta patológica completa (RPC) después de quimioterapia neoadyuvante con pembrolizumab. II. Comparar la calidad de vida (CV) aproximadamente a las 27 semanas, según lo evaluado por el Índice de Resultados del Ensayo de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer de Mama (FACT-B), entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Calidad de Vida) III. Evaluar el valor social de la desescalada de la inmunoterapia adyuvante para el cáncer de mama aproximadamente a las 27 semanas y, mediante modelado, a lo largo de la vida. (Valor de la Atención) OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar si la observación en comparación con pembrolizumab adyuvante impacta lo siguiente: Ia. RFS por estadio al momento de la presentación y por haber recibido terapia previa con antraciclinas; Ib. Tasa de eventos adversos: diferencia en las tasas de eventos adversos de grado 3 o superior en general y en las tasas de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior; Ic. Supervivencia general (OS); Id. Recurrencia locorregional (LRR), tanto LRR aislada como primeros eventos y eventos LRR simultáneos con DM; Ie. RFS, LRR, OS, eventos adversos y QOL por edad (=\< 45, 46-65 y \> 65), raza y etnia; Si. Eventos adversos relacionados con la recepción de radioterapia. II. Evaluar el valor de la desescalada de la inmunoterapia del cáncer de mama desde la perspectiva del pagador aproximadamente a las 27 semanas y, mediante modelado, a lo largo de la vida. (Valor de la atención) III. Comparar los costos de bolsillo del paciente aproximadamente a las 27 semanas entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Valor de la atención) IV. Comparar la toxicidad financiera aproximadamente a las 27 semanas entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Valor de la atención) V. Comparar el deterioro del trabajo/productividad aproximadamente a las 27 semanas entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Valor de la atención) OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Describir las trayectorias de la QOL a lo largo del tiempo entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus (vs.) observación. (Calidad de vida) II. Comparar varios dominios de la calidad de vida después de aproximadamente 27 semanas, según lo evaluado por las 5 subescalas del Índice FACT-B, entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Calidad de vida) III. Comparar los eventos adversos sintomáticos autoinformados a aproximadamente 27 semanas, evaluados por los resultados informados por el paciente Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE) entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Calidad de vida) IV. Describir las trayectorias de toxicidad financiera y deterioro del trabajo/productividad a lo largo del tiempo desde el inicio hasta aproximadamente 27 semanas entre pacientes aleatorizados a pembrolizumab adyuvante versus observación. (Valor de la atención) V. Desarrollar y evaluar una medida de valor desde la perspectiva del paciente a aproximadamente 27 semanas. (Valor de la atención) ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos después de completar la quimioterapia neoadyuvante en combinación con pembrolizumab, seguida de cirugía mamaria definitiva. BRAZO I (PEMBROLIZUMAB): Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante el estudio. Además, se les realiza una biopsia tumoral y se les extrae sangre durante el estudio y el seguimiento. BRAZO II (OBSERVACIÓN): Los pacientes son sometidos a observación durante el estudio. Además, se les realiza una biopsia tumoral y se les extrae sangre durante el estudio y el seguimiento.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Edad \>= 18 años

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

* Cáncer de mama triple negativo:

* Pacientes con antecedentes de cáncer de mama en estadio T1cN1-2 o T2-4N0-2 según los criterios de estadificación anatómica del tumor primario y los ganglios linfáticos regionales del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 8.ª edición, según lo determinado por el investigador en la evaluación radiológica, la evaluación clínica o ambas.

* Las pacientes no deben presentar enfermedad invasiva residual en la mama ni en los ganglios linfáticos tras la finalización de la terapia neoadyuvante. Se permite el carcinoma ductal in situ (CDIS) residual. Las células tumorales aisladas se consideran ganglios negativos.

* Estrógeno (ER) y progesterona (PR) =\< 10%; HER2 negativo según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio Estadounidense de Patólogos (CAP) (inmunohistoquímica [IHC] e hibridación fluorescente in situ [FISH]).

* Si la enfermedad invasiva estuviera presente en ambas mamas, se permite la participación en el estudio siempre que se cumplan los criterios de elegibilidad para ambos tumores/mamas.

* Los pacientes deben haber recibido quimioterapia neoadyuvante en combinación con pembrolizumab durante un mínimo de 6 ciclos. Toda la quimioterapia sistémica y la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) deben haberse completado antes de la cirugía.

* Un intervalo de no más de 12 semanas entre la fecha de finalización de la última cirugía y la fecha de aleatorización.

* Nota: Se puede administrar radioterapia adyuvante durante el estudio. Si se administra, se recomienda que se administre simultáneamente con pembrolizumab, a criterio del investigador. Se desaconseja encarecidamente el tratamiento con pembrolizumab adyuvante antes de participar en este ensayo, pero si se administra (por ejemplo, si los pacientes están esperando los resultados de patología), pembrolizumab puede administrarse hasta 6 semanas después de la cirugía y debe completarse antes de la inscripción.

* El uso de agentes anticancerígenos en fase de investigación debe interrumpirse en el momento del registro.

* Escisión adecuada: Extirpación quirúrgica de toda la enfermedad clínicamente evidente en la mama y los ganglios linfáticos de la siguiente manera:

* Cirugía de mama: Mastectomía total o cirugía conservadora de mama con márgenes histológicamente negativos, incluyendo ausencia de tinción en el tumor para carcinoma ductal in situ (CDIS), en el momento de la extirpación.

Para las pacientes que se someten a cirugía conservadora de mama, los márgenes de la muestra resecada deben estar histológicamente libres de carcinoma ductal in situ (CDIS), según lo determine el patólogo local. Si el examen patológico demuestra CDIS en la línea de resección, se pueden realizar procedimientos quirúrgicos adicionales para obtener márgenes libres de tumor. Si el CDIS aún está presente en el margen resecado después de la(s) reescisión(es), la paciente debe someterse a una mastectomía total para ser elegible. Las pacientes con márgenes positivos para carcinoma lobulillar in situ clásico (CLIS) son elegibles sin resección adicional.

* Cirugía de ganglios linfáticos:

* En pacientes con enfermedad clínicamente N0, se debería haber realizado una biopsia del ganglio linfático centinela durante la evaluación quirúrgica, y si el análisis patológico confirma la afectación ganglionar, el paciente ya no cumple los requisitos. Las células tumorales aisladas se consideran ganglios negativos.

* Para un paciente con enfermedad clínicamente N1 al momento del diagnóstico (con resultados positivos de una punción con aguja fina, biopsia con aguja gruesa o biopsia del ganglio centinela realizada antes de la terapia preoperatoria), se requiere una evaluación quirúrgica adicional de la axila después de la terapia preoperatoria.

Si se convierten en cN0 (sin adenopatía palpable), se podría haber realizado una biopsia del ganglio linfático centinela durante la cirugía (también se permitiría la disección axilar); si la biopsia del ganglio linfático centinela es positiva, el paciente ya no es elegible.

* Si la biopsia del ganglio centinela realizada antes de la terapia preoperatoria fue negativa, no se requiere una evaluación quirúrgica adicional de la axila después de la terapia preoperatoria. Si la biopsia del ganglio centinela realizada antes de la terapia preoperatoria fue positiva, se requiere una linfadenectomía axilar después de la terapia preoperatoria.

* Si el único ganglio centinela identificado mediante gammagrafía se encuentra en la cadena mamaria interna, aún se requiere una evaluación quirúrgica de la axila.

* Si la evaluación del ganglio centinela después de la terapia preoperatoria es negativa, no se requiere ninguna otra evaluación quirúrgica adicional de la axila.

* Se permite la disección axilar sin evaluación del ganglio centinela como evaluación axilar inicial o única después de la terapia preoperatoria.

* Si se realizó una cirugía conservadora de mama pero la paciente no recibirá radioterapia mamaria, la paciente no es elegible.

* No embarazada ni en período de lactancia, ya que este estudio involucra un agente cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos. Por lo tanto, para mujeres en edad fértil únicamente, una prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada =\< Se requiere 7 días antes de la aleatorización

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm³

* Recuento de plaquetas >= 100.000/mm³

* Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 15 mL/min/1,73 m²

* Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)

* Pacientes con enfermedad de Gilbert con bilirrubina total =\< Se permiten valores de 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina directa dentro de los límites normales.

* Aspartato aminotransferasa (AST) aspartato aminotransferasa sérica \[SGOT\] / alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica \[SGPT\] =\< 3 veces el límite superior de la normalidad institucional

* Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar tejido tumoral de la biopsia por punción diagnóstica. Si no se dispone de suficiente tejido tumoral, los pacientes aún pueden participar en el ensayo.

* Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

* Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o superior.

* Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable en los 6 meses previos a la inscripción son elegibles para este ensayo.

Criterios de exclusión:

* Sin cáncer de mama en estadio IV (metastásico)

* Sin antecedentes de cáncer de mama invasivo previo (ipsilateral o contralateral). Se permite el carcinoma ductal in situ (CDIS) previo.

* No hay evidencia de enfermedad recurrente después de la terapia preoperatoria y la cirugía.

* No se conoce ninguna enfermedad hepática activa, por ejemplo, debido al virus de la hepatitis B (VHB), al virus de la hepatitis C (VHC), a trastornos hepáticos autoinmunes o a colangitis esclerosante.

* Sin antecedentes de intolerancia, incluyendo reacciones a la infusión de grado 3 o 4 o hipersensibilidad a pembrolizumab o proteínas murinas o cualquier componente del producto.

* Nota: Se permiten eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) previos si se resolvieron y el paciente toleró la terapia posterior sin requerir esteroides crónicos para el irAE.

* No padece afecciones médicas que requieran esteroides sistémicos crónicos (>10 mg de prednisona al día o equivalente) ni ningún otro tipo de medicamentos inmunosupresores, y que haya requerido dicha terapia en los últimos dos años. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de terapia sistémica.

* Los pacientes que no puedan o no quieran cumplir con los requisitos del protocolo según la evaluación del investigador no son elegibles.