Resumen

La hidroxicloroquina (HCQ) es un medicamento para el lupus eritematoso sistémico (LES) que ha demostrado ser muy eficaz para reducir la actividad de la enfermedad y mantener a los pacientes estables con síntomas reducidos. A pesar de su historial de seguridad en cuanto a infecciones, en comparación con los inmunosupresores tradicionales, el riesgo de toxicidad retiniana por HCQ aumenta con el uso continuado. La evaluación mediante enfoques de atención estándar sensibles sugiere que casi un tercio de los pacientes acumulan daño retiniano. Se necesitan datos para sopesar con precisión el equilibrio entre la exposición ocular acumulada a la HCQ y el riesgo de brote de la enfermedad en una población que puede presentar una enfermedad más inactiva que los pacientes más jóvenes. El objetivo de este ensayo es abordar la seguridad de la suspensión de la HCQ en pacientes con LES mayores de 60 años. La hipótesis central es que la HCQ puede suspenderse de forma segura en pacientes estables o en remisión, evaluados mediante instrumentos validados de actividad de la enfermedad y brotes, en el contexto de perfiles serológicos, de citocinas y transcriptómicos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente al grupo placebo o al grupo activo y se les realizará un seguimiento cada dos meses durante un año para evaluar la actividad de la enfermedad y los brotes.

Edad: 60 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/27/2024

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/30/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 60 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Suministro de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado

* Stated willingness to comply with all study procedures and availability for the duration of the study

* Edad igual o superior a 60 años en el momento de la inscripción.

* Evaluación normal de OCT y VF dentro de los 6 meses posteriores a la visita de detección.

* Capacidad para tomar medicamentos por vía oral

* Tener LES establecido (≥ 4 criterios ACR o criterios SLICC o ≥ 10 puntos según los criterios EULAR, LES diagnosticado hace al menos siete años)

* Enfermedad estable en la visita de evaluación al alcanzar la remisión DORIS (cumpliendo todos los criterios enumerados a continuación) y sin estar tomando ningún inmunosupresor.

* Criterio 1: SLEDAI clínico = 0

* Criterio 2: SELENA-SLEDAI PGA ≤ 0,5 (en una escala de 0 a 3, donde 0 es ausencia de actividad de la enfermedad y 3 es actividad máxima de la enfermedad)

* Criterio 3: Dosis actual de prednisolona (o corticosteroide equivalente) ≤ 5 mg al día

* No haber presentado brotes moderados o graves un año antes de la evaluación.

* Tomar ≥ 200 HCQ al día durante ≥ 7 años

Criterios de exclusión:

* Cualquier paciente que no alcance un estado de enfermedad estable según DORIS

* Evidencia oftalmológica de retinopatía (a estos pacientes se les aconsejaría suspender la HCQ y, por lo tanto, no sería ético asignarlos aleatoriamente a este estudio).

* SLEDAI clínico > 0

* Tomar > 5 mg/día de prednisona

* Tomar cualquier medicamento inmunosupresor o agente biológico (incluidos: metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, ácido micofenólico, leflunomida, ciclosporina, ciclofosfamida, tacrolimus, rituximab y belimumab)

* Cualquier motivo por el que el reumatólogo tratante esté preocupado por la actividad en curso que no esté registrada por SLEDAI.

* Nivel de HCQ \< 100 ng/ml, ya que esto respaldaría el incumplimiento y una menor dependencia de la HCQ para controlar la actividad.

* El paciente no está dispuesto o no puede cumplir con los procedimientos del estudio por cualquier motivo.

* Cualquier indicio de capacidad potencialmente disminuida, como un diagnóstico de demencia o deterioro cognitivo (incluido, pero no limitado a, el deterioro cognitivo relacionado con un accidente cerebrovascular).