Resumen

Este ensayo de fase II evalúa la eficacia de un procedimiento de imagenología denominado tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) con flúor-18-fluorodesoxiglucosa (FDG) para predecir la respuesta a la quimioterapia estándar antes de la cirugía en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo en estadio IIa-IIIc. La FDG es un trazador radiactivo que se administra por vía intravenosa antes de la PET/CT y ayuda a identificar áreas de cáncer activo. La PET y la CT son técnicas de imagenología que generan imágenes computarizadas detalladas de áreas internas del cuerpo. El uso de la PET/CT con FDG puede ayudar a los médicos a decidir mejor si un paciente necesita más o menos tratamiento antes de la cirugía para obtener la mejor respuesta. Este estudio evalúa si la PET/CT con FDG es útil para predecir la respuesta de un paciente a la quimioterapia estándar.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 05/10/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 05/31/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Estimar el valor predictivo negativo (VPN) de la PET/TC neoadyuvante intermedia (ni)FDG para la respuesta patológica completa (RPC), utilizando el delta valor máximo de captación estandarizado corregido para la masa corporal magra día 15 (deltaSULmaxD15), completado a través de revisión central, del cáncer de mama primario en un umbral del 40%, en pacientes tratadas con terapia neoadyuvante dirigida a HER2. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Estimar la sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo (VPP) de la PET/TC niFDG para la RPC, utilizando deltaSULmaxD15 del cáncer de mama primario en un umbral del 40%, en pacientes tratadas con terapia neoadyuvante dirigida a HER2. II. Para evaluar el rendimiento de niFDG-PET/CT, utilizando deltaSULmaxD15 del cáncer de mama primario en un umbral del 40%, como predictor de la supervivencia libre de eventos (SLE) a 3 años desde el momento del registro en el estudio. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Estimar el VPN de niFDG-PET/CT para pCR, utilizando deltaSULmaxD15 del cáncer de mama primario en una cuadrícula de umbrales alternativos que van del 30% al 60%, en pacientes tratados con terapia neoadyuvante dirigida a HER2. II. Comparar deltaSULmaxD15 utilizando análisis de imagen automatizado de FDG-PET/CT por AutoPERCIST (marca registrada) con el software de análisis PET estándar. ESQUEMA: Los pacientes reciben FDG por vía intravenosa (IV), se someten a PET/CT, reciben quimioterapia estándar y se someten a cirugía estándar en el estudio.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Los pacientes (de cualquier sexo) deben tener 18 años o más.

* Patient must have the ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document. Patients with impaired decision-making capacity (IDMC) who have a legally authorized representative (LAR) or caregiver and/or family member available will also be considered eligible.

* El paciente debe tener un estado funcional de 0 a 2 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG).

* La paciente debe tener un carcinoma de mama invasivo primario HER2-positivo confirmado histológicamente según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio Estadounidense de Patólogos (CAP), determinado mediante pruebas locales.

* La paciente debe tener un estado conocido (positivo o negativo) de receptores hormonales (receptor de estrógeno [RE] o receptor de progesterona [RP]) determinado mediante pruebas locales, según las directrices de ASCO/CAP. Las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, ya sea con receptores hormonales positivos o negativos, son elegibles.

* El paciente debe tener un estadio IIa-IIIc de la 8.ª edición del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC) según la tabla de estadificación anatómica al momento del diagnóstico y cumplir con los criterios que se indican a continuación.

* Los pacientes sin afectación ganglionar (cN0) son elegibles si el tamaño del tumor es > 2,0 cm (T2-4).

* Los pacientes con afectación ganglionar (cN1-3) son elegibles si T2-4

* Los pacientes con diabetes tipo 4 clínica no son elegibles.

* Las pacientes con cáncer de mama invasivo bilateral son elegibles si ambos cánceres son HER2-positivos y al menos uno cumple con todos los criterios de elegibilidad del protocolo y ninguno de los cánceres hace que la paciente sea inelegible.

Los pacientes con múltiples tumores invasivos ipsilaterales son elegibles siempre que todos los tumores sean HER2-positivos y al menos un foco tumoral cumpla con todos los criterios de elegibilidad. Las lesiones múltiples que parecen formar parte del mismo tumor índice no requieren biopsia ni prueba HER2 adicionales.

* El paciente debe planificar comenzar un régimen neoadyuvante estándar basado en pertuzumab (u otros biosimilares).

* Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia de esta intervención de diagnóstico por imágenes son elegibles para este ensayo.

* Los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y cuya carga viral es indetectable dentro de los 6 meses posteriores a su inscripción son elegibles para este ensayo.

* El paciente debe participar en el ensayo en una institución que haya aceptado realizar los estudios de investigación por imágenes, haya completado los procedimientos de calificación del escáner PET/CT definidos por el Eastern Cooperative Oncology Group-American College of Radiology Imaging Network Cancer Center Group (ECOG-ACRIN) y haya recibido la aprobación del escáner PET/CT de ECOG-ACRIN.

* Para los pacientes que completaron la PET/TC con FDG basal (T0) ANTES de la inscripción, el régimen neoadyuvante basado en pertuzumab debe comenzar después de la inscripción en el estudio y dentro de los 21 días posteriores a la exploración T0.

* Los pacientes no deben haber utilizado factores de crecimiento estimulantes de colonias dentro de los 14 días previos a la realización de una exploración T0 realizada antes del registro.

Criterios de exclusión:

* La paciente no debe haber recibido ningún tratamiento previo para el cáncer de mama actual, incluyendo cirugía, quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o terapia experimental.

* La paciente no debe estar embarazada ni en período de lactancia debido al daño potencial para el feto y al posible riesgo de eventos adversos en lactantes por los efectos teratogénicos de la FDG, además de la exposición a la radiación durante la PET/TC. Todas las pacientes en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o de orina dentro de los 7 días previos a la inscripción para descartar un embarazo.

* NOTA: También se requiere una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos a la exploración T0, pero solo será necesario realizarla si a) la exploración T0 se completa después del registro en el estudio y b) si la prueba de embarazo realizada antes del registro se completa fuera del plazo de 7 días.

Se define como paciente con potencial reproductivo a cualquier persona, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla los siguientes criterios: 1) haya tenido la menarquia en algún momento; 2) no se haya sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o 3) no haya estado en la posmenopausia natural (la amenorrea tras la terapia contra el cáncer no descarta el potencial reproductivo) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que haya tenido la menstruación en algún momento de los 24 meses consecutivos anteriores).

* El paciente no debe tener ninguna contraindicación para la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con FDG, lo que incluye valores de glucosa rutinarios > 200 mg/dL y claustrofobia severa.