Resumen

El objetivo principal de este estudio es obtener más información sobre la seguridad, los efectos secundarios y la eficacia de LOXO-435, tanto solo como en combinación con otros medicamentos estándar para el tratamiento del cáncer. LOXO-435 puede utilizarse para tratar el cáncer de las células que recubren el sistema urinario y otros tumores sólidos que presentan una alteración en un gen específico (conocido como gen FGFR3). La participación podría durar hasta 30 meses (2,5 años) y posiblemente más si la enfermedad no empeora.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/12/2023

Fecha de finalización principal (estimada): 06/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1 en participantes con malignidad tumoral sólida avanzada con alteración de FGFR3, incluido el cáncer urotelial metastásico (CU). El estudio se llevará a cabo en 2 fases: Fase 1a de escalada de dosis (Cohorte A1) y optimización de dosis (Cohorte A2) y Fase 1b de expansión de dosis. La Fase 1a evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de LOXO-435 para determinar la dosis óptima para una mayor expansión. La Fase 1b incluirá 6 cohortes de expansión de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de LOXO-435 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab con o sin enfortumab vedotin.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Tener cáncer de tumor sólido con alteración de la vía FGFR3 en pruebas moleculares en muestra de tumor o sangre que se considere tratable

* Cohorte A1: Presencia de una alteración en FGFR3 o sus ligandos

* Cohorte A2, B2, B3 y B5: Diagnóstico histológico de cáncer urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico con una alteración genética FGFR3 que cumpla los criterios.

* Cohortes B1 y B4: Diagnóstico histológico de cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico

* Cohorte C1: Debe tener un diagnóstico histológico de una neoplasia maligna de tumor sólido no urotelial que sea localmente avanzada o metastásica con una alteración genética FGFR3 que cumpla los criterios.

* Medibilidad de la enfermedad:

* Cohorte A1 y B3: Enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v 1.1 (RECIST v1.1).

* Cohortes A2, B1, B2, B4, B5 y C1: Se requiere enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1

* Disponer de una muestra de tejido tumoral adecuada. Los participantes con una disponibilidad insuficiente de muestras de tejido aún pueden ser considerados para la inscripción tras una revisión.

* Tener un estado funcional de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 para las cohortes A1, A2, B3 y B5.

* Menor o igual a 2 para las cohortes B1, B2, B4 y C1.

* Criterios de terapia sistémica previa:

* Cohorte A1/C1: El participante ha recibido todas las terapias estándar para las que el investigador tratante lo consideró un candidato adecuado; O el participante rechaza el tratamiento estándar más apropiado restante; O no hay ninguna terapia estándar disponible para la enfermedad. No hay restricciones en cuanto al número de terapias previas.

* Los participantes de las cohortes A2, B2 y B3 deben haber recibido al menos un régimen previo, y los participantes de las cohortes B1 y B4 al menos dos regímenes previos, en el contexto de enfermedad localmente avanzada o metastásica.

* No hay restricciones en cuanto al número de terapias previas.

* Cohorte B5: Los participantes no han recibido terapia sistémica previa para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico.

* Requisitos específicos para los inhibidores de FGFR:

* Cohorte A1/A2/B3: Se permite el tratamiento previo con inhibidores de FGFR, pero no es obligatorio.

* Cohorte B1/B4: Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con erdafitinib.

* Cohorte B2, B5 y C1: Los participantes deben ser vírgenes de tratamiento con inhibidores de FGFR.

Criterios de exclusión:

* Participantes con neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central (SNC)

* Metástasis en el SNC no tratadas o no controladas

* Evidencia actual de queratopatía corneal o trastorno retiniano. Las personas con afecciones oftálmicas asintomáticas pueden ser elegibles.

* Cualquier toxicidad grave no resuelta derivada de una terapia previa.

* Significant cardiovascular disease

* Prolongación del intervalo QT corregido según la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)

* Infección sistémica activa no controlada u otras afecciones médicas clínicamente significativas.

* Participantes que estén embarazadas, en período de lactancia o que planeen amamantar durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Las participantes que hayan dejado de amamantar pueden ser incluidas.