Resumen

VERIFY validará biomarcadores del resultado motor de las extremidades superiores (EE.S.) en la ventana de tiempo del ictus isquémico agudo para su uso inmediato en ensayos clínicos, y explorará estos biomarcadores en la hemorragia intracerebral aguda. VERIFY creará el primer conjunto de datos prospectivo, multicéntrico y a gran escala de medidas clínicas, de estimulación magnética transcraneal (EMT) y de resonancia magnética (RM) en la ventana de tiempo del ictus agudo.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/18/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 01/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Actualmente, 7 millones de supervivientes de ictus en EE. UU. presentan una discapacidad significativa, y más de la mitad sufren déficits motores residuales. La función motora, en particular la de la extremidad superior (EE.SS.), es fundamental para recuperar la independencia tras un ictus. La función de la EE.SS. depende en gran medida de la integridad de la corteza motora y sus fibras descendentes, denominadas colectivamente sistema corticomotor (SCM). Se necesitan urgentemente biomarcadores validados y clínicamente relevantes que identifiquen subgrupos de pacientes biológicamente distintos, especialmente para el SCM, que suele verse afectado y es funcionalmente importante. Su ausencia supone un obstáculo importante para el desarrollo y la personalización de nuevas terapias de recuperación, sobre todo en los primeros días posteriores al ictus. La presencia o ausencia de respuestas de potenciales evocados motores (PEM) a la estimulación magnética transcraneal (EMT) y la extensión de la carga lesional aguda medida por resonancia magnética que afecta al tracto corticoespinal (TCE) están listas para su validación formal. Asimismo, la herramienta de predicción PREP-2 (Predict Recovery Potential), que combina secuencialmente información clínica aguda y el estado de los PEM, está preparada para su validación en múltiples centros. El objetivo central es validar los biomarcadores más relevantes biológicamente y mejor preparados de los resultados motores de las extremidades superiores a los 90 días después de un accidente cerebrovascular isquémico en el primer conjunto de datos agudo, prospectivo y a gran escala de medidas clínicas, de EMT y de RM. La hipótesis central es que los pacientes tienen diferentes resultados en las extremidades superiores dependiendo de la función del CMS medida con EMT y de la lesión del CST medida con RM. Los objetivos específicos son: 1. validar externamente las relaciones que los biomarcadores de EMT y RM de la integridad del CMS tienen con el resultado del deterioro motor de las extremidades superiores a los 90 días y 2. validar externamente la herramienta de predicción PREP2 para predecir el resultado funcional de las extremidades superiores a los 90 días. El estudio también explorará estos biomarcadores en la hemorragia intracerebral aguda. El estudio medirá de forma integral los resultados de las extremidades superiores 90 días después del accidente cerebrovascular en tres dominios del rendimiento motor: deterioro, función y uso, identificados por la Clasificación Internacional del Funcionamiento, de la Discapacidad y de la Salud de la Organización Mundial de la Salud. Al establecer biomarcadores para su uso en la fase aguda del ictus, con el fin de identificar subgrupos de pacientes con resultados distintos a los 90 días, el estudio mejorará la eficacia de los ensayos de recuperación del ictus y facilitará la toma de decisiones en materia de rehabilitación. Tamaño de la muestra: hasta 657 participantes con datos completos de biomarcadores, inscritos en hasta 45 centros. Estado del ensayo: VERIFY recibió la aprobación formal de la FDA para la solicitud de autorización de investigación clínica (IDE) en noviembre de 2020 y la financiación de los NIH en septiembre de 2021. Se han identificado los centros participantes en Estados Unidos y el estudio está reclutando actualmente a los participantes que cumplan los requisitos.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más.

2. Accidente cerebrovascular sintomático unilateral debido a isquemia. (Nota: Se permite el accidente cerebrovascular agudo bilateral si el accidente cerebrovascular contralateral al accidente cerebrovascular índice es asintomático).

3. Déficits motores en la extremidad superior afectada agudamente, definidos como una puntuación SAFE (Abducción del hombro y extensión de los dedos) ≤ 8 de 10 puntos20,61 (es decir, excluyendo la fuerza motora completa o casi completa tanto en la abducción del hombro como en la extensión de los dedos) dentro de las 48 a 96 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular (o el último momento en que se supo que estaba bien).

a. Tenga en cuenta que, si se observa un desequilibrio significativo en la puntuación SAFE o en las tasas MEP+, el umbral de inscripción para la puntuación SAFE puede actualizarse con un memorando de estudio formal.

4. Presentación del formulario de consentimiento informado firmado y fechado entre 24 y 96 horas después del inicio del ictus (o del último momento en que se le vio bien). Nota: Se considera que el participante está "inscrito" al comenzar la EMT (se administra al menos una estimulación) o al iniciar la secuencia de pulsos de resonancia magnética específica del estudio (se emite al menos un pitido de resonancia magnética).

5. Manifestación de disposición para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del mismo, incluida la visita del día 90, que debe realizarse en persona.

6. Dominio de los idiomas aprobados para el estudio (es decir, inglés o español).

Criterios de exclusión:

1. Lesión o afecciones en la extremidad superior del lado parético que limitaban su uso antes del accidente cerebrovascular.

2. Legalmente ciego

3. Pérdida sensorial densa en el lado parético indicada por una puntuación de 2 en el ítem sensorial de la escala NIHSS.

4. Incapacidad para abducir el hombro o extender los dedos de la extremidad superior no parética ante una orden verbal.

5. Accidente cerebrovascular cerebeloso aislado

6. Accidente cerebrovascular sintomático en cualquier lugar dentro de los 30 días previos al accidente cerebrovascular índice.

7. Inscripción conjunta en un ensayo de una intervención dirigida al accidente cerebrovascular incidente (tratamiento agudo o intervención de rehabilitación/recuperación) después de que se inicien las evaluaciones iniciales para VERIFY.

8. Incapacidad conocida o prevista para mantener el seguimiento con los procedimientos del estudio durante 90 días.

9. Deterioro cognitivo o de la comunicación que impida al participante dar su consentimiento informado.

10. Afección médica, neurológica o psiquiátrica grave que afectaría sustancialmente el estado funcional.

11. Diagnóstico no cerebrovascular asociado con una baja probabilidad de supervivencia a los 90 días.

12. Embarazo

13. Contraindicaciones para la resonancia magnética sin contraste (ciertos implantes metálicos, cuerpos extraños metálicos o claustrofobia grave).

14. Contraindicaciones para la EMT

1. Dispositivos cardíacos electrónicos implantables (por ejemplo, desfibrilador cardioversor implantable automático [AICD] o marcapasos)

2. Cualquier dispositivo electrónico en el cuerpo a la altura o por encima de la séptima vértebra cervical (como implante coclear, estimulador cortical, estimulador cerebral profundo, estimulador del nervio vago, estimulador epidural de la columna cervical o derivación ventriculoperitoneal).

3. Implante metálico intracraneal ferromagnético

4. Defecto craneal relacionado con el accidente cerebrovascular actual

5. Convulsión tras el inicio del accidente cerebrovascular actual

6. Haber sufrido una convulsión en los últimos 12 meses mientras tomaba medicamentos antiepilépticos.

7. Reacción adversa grave previa a la TMS

15. Incapacidad prevista para realizar los procedimientos del estudio dentro de las 168 horas posteriores al inicio de los síntomas.

1. Incapacidad para realizar evaluaciones de comportamiento dentro de las 48-120 horas posteriores al inicio de los síntomas (o al último momento en que se le vio bien).

2. No poder recibir EMT dentro de las 72-168 horas o hacerse una resonancia magnética dentro de las 48-168 horas desde el inicio de los síntomas (o el último momento en que se supo que estaba bien).