Resumen

HARMONIA es un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto y de fase III. El objetivo principal de este estudio es demostrar que la combinación de ribociclib con terapia endocrina (letrozol o fulvestrant) es superior a palbociclib con terapia endocrina (letrozol o fulvestrant) para prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- y HER2-E. El estudio reclutará aproximadamente 456 pacientes con enfermedad HER2-E de aproximadamente 95 centros en todo el mundo. Además, el ensayo HARMONIA incluirá una cohorte exploratoria de pacientes con enfermedad HR+/HER2- y Basal-like tratadas con paclitaxel +/- Tislelizumab. Esta cohorte no tiene un tamaño de muestra predefinido y el objetivo es solo exploratorio, dada la sugerida falta de eficacia de las combinaciones de terapia hormonal e inhibidores de CDK4/6 en este subgrupo de pacientes. La inscripción en la cohorte de tipo basal se detendrá una vez que se haya completado la inscripción en la cohorte de la enfermedad HER2-E.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/28/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 03/01/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios principales de inclusión:

* Cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo documentado histológicamente mediante pruebas locales.

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

* cáncer de mama avanzado (recurrente locorregionalmente no susceptible de terapia curativa o metastásico).

* Disponibilidad de bloques tumorales FFPE para análisis de biomarcadores, obtenidos durante el período metastásico.

* Subtipo HER2-E o basal según el análisis central PAM50.

* Enfermedad medible o enfermedad no medible, según lo define RECIST v1.1.

* Función hematológica y de órganos terminales adecuada

* El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo clínico.

* Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de los 7 días previos a la aleatorización.

* Las mujeres del programa CBP deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

* El paciente debe tener un ECG de 6 o 12 derivaciones con TODOS los siguientes parámetros en la evaluación inicial:

* Intervalo QTcF (intervalo QT utilizando la corrección de Fridericia) en la evaluación inicial \< 450 mseg.

* Frecuencia cardíaca en reposo de 50 a 90 latidos por minuto (determinada a partir del ECG).

Criterios de exclusión principales:

* Tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6.

* La paciente ha recibido tratamiento previo con quimioterapia para cáncer de mama avanzado/metastásico.