Resumen

El estudio incluirá a 200 mujeres con diagnóstico reciente de miocardiopatía periparto (dentro de los 5 meses posteriores al parto) en un ensayo aleatorizado controlado con placebo de bromocriptina para evaluar su impacto en la recuperación miocárdica y los resultados clínicos. Dado que la bromocriptina impide la lactancia materna, otras 50 mujeres con miocardiopatía periparto, excluidas del ensayo por su deseo de continuar amamantando pero que cumplen con todos los demás criterios de inclusión, serán incluidas en un estudio de cohorte observacional.

Edad: 18 años o más

Género: Femenino

Fecha de inicio: 07/27/2022

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El estudio reclutará a 200 mujeres recién diagnosticadas con miocardiopatía periparto dentro de los 5 meses posteriores al parto en un ensayo aleatorizado de terapia con bromocriptina para evaluar su impacto en la recuperación miocárdica. A todas las mujeres se les realizará una evaluación de la FEVI que demuestre una FEVI < o = 0,40 dentro de las 4 semanas previas al consentimiento. Las mujeres en la cohorte de lactancia materna tendrán una FEVI que cumpla los requisitos. 0,40 dentro de las 8 semanas previas al consentimiento. Al ingresar, se les realizará una evaluación de la FEVI mediante ecocardiograma que se repetirá a los 6 y 12 meses posteriores al ingreso al estudio. Los sujetos en el ensayo aleatorizado serán aleatorizados a terapia médica estándar para insuficiencia cardíaca más placebo o terapia estándar más 8 semanas de bromocriptina (2,5 mg dos veces al día durante 2 semanas y luego una vez al día 2,5 mg durante 6 semanas). Las mujeres que reciben bromocriptina que no están actualmente en anticoagulación también recibirán anticoagulación profiláctica con rivaroxabán 10 mg una vez al día durante 8 semanas. El análisis primario comparará la FEVI a los 6 meses posteriores al ingreso en las mujeres que reciben terapia estándar más bromocriptina con aquellas en terapia estándar más placebo (controlando por la FEVI basal inicial). Los criterios de valoración secundarios analizarán la FEVI en ambos grupos de tratamiento a los 12 meses posteriores a la aleatorización. Además, se realizará un seguimiento de los sujetos durante un máximo de 3 años después de la aleatorización y se comparará la supervivencia libre de un evento mayor (trasplante cardíaco o implantación de LVAD duradero) y la supervivencia libre de hospitalización por insuficiencia cardíaca por grupo de tratamiento. Los beneficios de la bromocriptina están teóricamente relacionados con la supresión de la secreción de prolactina. La lactancia materna aumenta los niveles de prolactina, y se desconoce si la lactancia materna continuada afectará la recuperación miocárdica en mujeres con miocardiopatía periparto. Como la bromocriptina impide la lactancia materna, las mujeres que desean continuar amamantando quedan excluidas del ensayo aleatorizado. Hasta 50 mujeres que cumplan todos los demás criterios pero que hayan sido excluidas de REBIRTH debido a su intención de continuar amamantando serán incluidas en una cohorte observacional. Recibirán la terapia estándar sin ninguna intervención adicional y tendrán el mismo seguimiento y evaluación de la recuperación miocárdica mediante ecocardiograma a los 6 y 12 meses posteriores al ingreso que las mujeres del ensayo aleatorizado. Se obtendrá sangre al ingreso para el banco de ADN y el análisis de ARN sérico y de sangre total. Se almacenarán muestras adicionales de suero y ARN de sangre total a los 1, 3 y 6 meses posteriores a la aleatorización. Esta investigación evaluará el impacto del tratamiento con bromocriptina en los niveles de prolactina intacta de 23 kilodaltons (kDa) y el fragmento de prolactina de 16 kDa, así como el microARN (miR) 146a. El análisis de biomarcadores también se realizará en la cohorte observacional de mujeres excluidas debido a la lactancia materna continua. Se examinará el impacto de estos biomarcadores en los resultados tanto en el grupo de tratamiento como en el grupo control, así como en la cohorte observacional excluida debido a la lactancia materna. Un laboratorio central analizará todos los ecocardiogramas. Además de cuantificar la FEVI al inicio, a los 6 y 12 meses posteriores al inicio, el laboratorio central evaluará la deformación longitudinal global (DLG) y el remodelado (volúmenes del VI) al inicio como predictores del resultado y la respuesta al fármaco. También evaluarán el impacto del tratamiento en la DLG y los volúmenes del VI a los 6 y 12 meses posteriores a la aleatorización.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Femenino

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Presentación con un nuevo diagnóstico de miocardiopatía periparto.

2. Después del parto y durante los primeros 5 meses posteriores al parto.

3. Evaluación clínica de una FEVI < o =0,40 dentro de las 4 semanas posteriores al consentimiento para el ensayo controlado aleatorio

4. Evaluación clínica de una FEVI < o =0,40 dentro de las 8 semanas posteriores al consentimiento para la cohorte de lactancia materna.

5. Edad > o = 18 años.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico previo de miocardiopatía, valvulopatía o cardiopatía congénita (con la excepción de mujeres con antecedentes de miocardiopatía periparto con recuperación completa y una FEVI documentada > 0,55 antes o al inicio del embarazo).

2. Hipertensión refractaria (sistólica > 160 o diastólica > 95) ya sea en el momento de la inscripción o en el momento de la FEVI que califica.

3. Mujeres en el posparto que actualmente están amamantando y planean continuar haciéndolo.

4. Evidencia de enfermedad de las arterias coronarias (estenosis >50% de un vaso epicárdico principal o prueba de esfuerzo no invasiva positiva).

5. Trasplante cardíaco previo

6. Soporte actual para dispositivos LVAD duraderos

7. Actualmente requiere soporte con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).

8. Antecedentes actuales de abuso de alcohol o drogas.

9. Quimioterapia o radioterapia torácica en los 5 años previos a la inscripción.

10. Evidencia de septicemia bacteriana en curso.

11. Condición médica, social o psiquiátrica que limita la capacidad de cumplir con el seguimiento.