Resumen

Estudio de extensión abierto y monitorización de seguridad de Acoramidis (AG10) en participantes con miocardiopatía amiloide por transtiretina sintomática que completaron el ensayo de fase 3 ATTRibute-CM (AG10-301).

Edad: De 18 a 90 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 10/27/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 04/15/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/15/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El objetivo principal de este estudio prospectivo, multicéntrico y abierto es evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de acoramidis en pacientes con diagnóstico establecido de ATTR-CM e insuficiencia cardíaca que reciben tratamiento concomitante con las terapias actualmente recomendadas para la insuficiencia cardíaca. Se evaluarán objetivos secundarios de eficacia y farmacodinámica. También se podrán evaluar objetivos exploratorios. Todos los participantes que completen 30 meses de tratamiento enmascarado y las evaluaciones del mes 30 del período de tratamiento doble ciego del ensayo de fase 3 ATTRibute-CM (AG10-301) podrán ser elegibles para participar en este estudio de extensión abierta (OLE) de acoramidis. La visita del día 1 en el estudio AG10-304 puede ser la misma que la visita del mes 30 en el estudio AG10-301. En estas circunstancias, la última dosis del medicamento en investigación (IMP) en el estudio AG10-301 (ya sea acoramidis enmascarado o placebo equivalente) se administrará la noche anterior al día de la visita del mes 30. La primera dosis de acoramidis en régimen abierto en el Estudio AG10-304 se administrará durante la visita del Día 1 del Estudio AG10-304, una vez finalizadas las evaluaciones basales. Actualmente, tafamidis está aprobado para el tratamiento de la ATTR-CM en algunas regiones. Los participantes no podrán recibir tratamiento con tafamidis ni con ningún otro tratamiento aprobado o en investigación específico para la ATTR-CM, ni terapias utilizadas fuera de indicación o como suplementos sin receta para la ATTR-CM en ningún momento del estudio. Si los participantes optan por un tratamiento alternativo, como se describe anteriormente, se les pedirá que suspendan acoramidis y completen un formulario de Fin de Tratamiento (EoT), y es posible que se les pida que abandonen el estudio. Si un participante abandona el estudio, se le pedirá que complete una visita de finalización anticipada y una visita de seguimiento de seguridad. Los participantes no podrán participar en ningún otro ensayo clínico de intervención (excepto el Estudio AG10-301) durante los 30 días previos a la administración de la dosis ni durante el Estudio AG10-304. A los participantes que decidan participar en otro ensayo clínico de intervención se les pedirá que se retiren del tratamiento con acoramidis y que completen un formulario de fin de tratamiento (EoT), y es posible que se les pida que abandonen el estudio. Si un participante abandona el estudio, deberá completar una visita de finalización anticipada y una visita de seguimiento de seguridad. La participación en estudios observacionales o de registro debe consultarse con el monitor médico.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 90 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

1. Completó 30 meses del tratamiento de estudio ciego en el Estudio AG10-301 y la visita del mes 30 del Estudio AG10-301, incluidas las evaluaciones y los procedimientos.

2. Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.

3. Las participantes femeninas en edad fértil que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de su inscripción y durante 30 días después de la última dosis de acoramidis. Las participantes femeninas que utilicen anticonceptivos orales deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adicional. Si bien no se considera altamente eficaz, se acepta un método de doble barrera. Un participante masculino sexualmente activo con una mujer en edad fértil que no se haya sometido a una vasectomía deberá comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de doble barrera.

Criterios de exclusión:

1. Infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o revascularización coronaria dentro de los 90 días previos al Día 1 accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 90 días previos al Día 1.

2. Presenta inestabilidad hemodinámica que, a juicio del investigador, supondría un riesgo demasiado elevado para su participación en el estudio.

3. Ha recibido un trasplante de corazón y/o hígado o está en la lista de espera para trasplante de corazón durante el año anterior al Día 1.

4. Se le ha implantado un dispositivo de asistencia mecánica cardíaca (DAM) o tiene programada la implantación de un DAM.

5. Ha recibido un diagnóstico confirmado de amiloidosis de cadena ligera (AL) en cualquier momento durante el estudio AG10-301.

6. Se ha estimado la tasa de filtración glomerular (TFGe) mediante la fórmula de modificación de la dieta para la enfermedad renal (MDRD) < 15 mL/min/1,73 m2 en el mes 27 del estudio AG10-301 o en cualquier valor de laboratorio central posterior anterior al día 1.

7. Hipersensibilidad conocida a acoramidis, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.

8. Al final del estudio AG10-301 o en el día 1 del estudio AG10-304 (o en cualquier momento durante el estudio), el participante está tomando medicamentos prohibidos.

9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa en la visita del Día 1 y en cada visita del estudio para las participantes femeninas en edad fértil.

10. A juicio del Investigador o del Monitor Médico, ¿tiene alguna condición médica en curso clínicamente importante o alguna anomalía de laboratorio o condición que pueda poner en peligro la seguridad del participante, aumentar su riesgo por participar o interferir con el estudio?

11. Participación en otro ensayo clínico de intervención (con excepción del estudio AG10-301) dentro de los 30 días previos a la administración del fármaco. La participación en estudios observacionales o de registro debe consultarse con el monitor médico.

12. Presenta alguna condición que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, impida el cumplimiento del protocolo del estudio, como antecedentes de abuso de sustancias, alcoholismo o una condición psiquiátrica.