Resumen

Se trata de un ensayo clínico intervencionista, de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos y multicéntrico, para confirmar la eficacia y la seguridad de la aplicación tópica repetida de Qutenza (sistema tópico de capsaicina al 8%) frente a un control con capsaicina a dosis bajas (sistema tópico de capsaicina al 0,04%) en sujetos con dolor neuropático postoperatorio (PNPO) de moderado a grave.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/13/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 08/28/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 08/28/2025

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Tras un período de selección de hasta 19 días, que incluye la fase basal desde el día -7 hasta el día -1, los sujetos serán asignados a Qutenza o a un sistema tópico de control de capsaicina de baja dosis (capsaicina al 0,04 %) en la visita de aleatorización. El período de tratamiento a ciegas consta de una fase central (del día 1 a la semana 12) y una fase de extensión (de la semana 13 a la semana 42), que incluye un seguimiento de 14 días.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion criteria:

General

El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito para participar.

Personas de sexo femenino o masculino mayores de 18 años.

Para las mujeres en edad fértil: pruebas de embarazo negativas en la visita de selección (visita 1), la visita de aleatorización (visita 2) y antes de cada reaplicación del medicamento en investigación (IMP), y deben haber aceptado practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.

Confirmación del diagnóstico de PSNP crónica de moderada a grave

Diagnóstico documentado de PSNP según los siguientes criterios:

Antecedentes de dolor postoperatorio con una duración de al menos 6 meses y un máximo de 60 meses, que esté plausiblemente relacionado con la intervención quirúrgica, tal como se documenta en un mapa corporal.

Entrevista de Dolor Neuropático 4 (DN4i) de al menos 3 de 7 puntos en la Visita 1.

El dolor debe extenderse más allá del área de la cicatriz, hasta zonas de la piel neuroanatómicamente adyacentes, y estar relacionado con el lugar de la cirugía.

Diagnóstico documentado de PSNP probable o definitivo según los siguientes criterios (Finnerup et al. 2016):

El dolor debe estar asociado con signos sensoriales en la misma distribución neuroanatómicamente plausible. El área de cambios sensoriales puede extenderse más allá, estar dentro o superponerse con el área de dolor (criterio para dolor neuropático probable), o

Además de 5a: Evidencia quirúrgica directa (por ejemplo, verificación clara por parte del cirujano de una lesión nerviosa intraoperatoria) (criterio para dolor neuropático definido).

El sujeto presenta dolor moderado a severo con un valor basal de intensidad promedio del dolor de 24 horas de al menos 4 puntos en la NPRS. El valor basal se calcula como el promedio de las calificaciones de intensidad promedio del dolor de 24 horas de la Fase Básica (Día -7 a Día -1). Se deben tener disponibles al menos 5 calificaciones de dolor (de los últimos 7 días) durante la Fase Básica. Si hay menos de 5 calificaciones de dolor disponibles en los últimos 7 días, se puede reprogramar la Visita 2 del sujeto (una sola vez) después de que haya recibido la capacitación adecuada sobre el uso del diario electrónico para garantizar el cumplimiento.

Idoneidad para el tratamiento con IMP

El tamaño del área de piel intacta afectada y dolorosa no es mayor que el tamaño de 4 sistemas tópicos estándar de Qutenza (1120 cm2).

La piel en la zona donde se aplicará el medicamento de investigación, que también puede contener tejido cicatricial, está intacta, seca y no irritada (es decir, no presenta signos ni síntomas de enfermedad cutánea, irritación, inflamación o lesiones, como herpes zóster activo, dermatitis atópica, ulceración o heridas). Esto se refleja en una puntuación de evaluación dérmica de 0 = "sin evidencia de irritación" o 1 = "eritema mínimo, apenas perceptible".

Elegibilidad en cuanto al cumplimiento del protocolo, los pretratamientos permitidos y los tratamientos concomitantes.

El sujeto está dispuesto a cumplir con el uso restringido de tratamientos concomitantes.

El sujeto que experimenta dolor es:

Actualmente no está recibiendo tratamiento para PSNP o

Recibe un tratamiento sistémico estable para PSNP que comenzó más de 30 días antes de la Visita de Aleatorización (Visita 2).

Lista no exhaustiva de ejemplos de tipos de cirugías con PSNP resultante:

Cirugía torácica Cirugía de mama Cirugía abdominal (colecistectomía, apendicectomía) Nefrectomía de donante Cirugía ginecológica (histerectomía, cesárea) Cirugía de venas varicosas Herniotomía inguinal Extirpación de lipoma Cirugía de rodilla Artroplastia de rodilla Cirugía de tobillo

Criterios de exclusión:

Tratamientos generales o previos

El sujeto recibió Qutenza antes de la Visita de Aleatorización (Visita 2) o recibió un dispositivo médico en otro ensayo clínico dentro de los 7 días anteriores a la Visita de Aleatorización (Visita 2), o

Cualquier uso previo de capsaicina tópica en el área del PSNP antes de la Visita 2, excepto el uso de un producto de capsaicina de dosis baja (<1%), pero no dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2.

El sujeto participó previamente en este ensayo clínico o participó en otro ensayo clínico para el tratamiento de la PSNP que finalizó hace menos de 3 meses.

Una puntuación de 0 sobre 5 en las 3 categorías de los exámenes neurológicos/sensoriales, es decir, para la sensación de calor, pinchazo y sensación de frío en la Visita de Cribado (Visita 1).

Factores de confusión

El sujeto informó una puntuación promedio de intensidad del dolor de 10 en la escala NPRS durante 24 horas durante al menos 4 días durante la fase inicial.

Cualquier procedimiento doloroso planificado durante el transcurso del ensayo que, a juicio del investigador, pueda afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad.

Sujetos con PSNP relacionado con una cirugía/afección con un alto potencial de síntomas confusos, por ejemplo, el dolor se debe al menos parcialmente al dolor en estructuras más profundas como músculos o huesos (incluido el dolor referido de estructuras más profundas) como se enumera en los ejemplos.

Otras afecciones dolorosas en la zona del cuerpo afectada por el PSNP que pueden afectar a las evaluaciones de eficacia o seguridad y que el sujeto no puede distinguir del dolor objetivo, incluidas las afecciones infecciosas, no infecciosas, inflamatorias o neuropáticas que también podrían ser complicaciones relacionadas con el procedimiento quirúrgico previo.

Lista no exhaustiva de ejemplos de tipos de cirugías/afecciones que no son elegibles Cualquier cirugía realizada debido a sospecha de neoplasia: sospecha de neoplasia residual o metástasis Afecciones en las que el dolor nociceptivo o neuropático ha sido la razón de la cirugía, p. ej., cirugía de espalda fallida, síndrome del túnel carpiano u otros síndromes de compresión nerviosa que conducen a dolor neuropático (p. ej., meralgia parestésica) Afecciones de dolor neuropático proyectado (es decir, de reparación de hernia inguinal) con síntomas dolorosos en la región genital, p. ej., el escroto o la vagina Amputaciones Dolor radicular y lesiones del tronco nervioso Dolor cicatricial Neuroma Síndrome de dolor regional complejo (tipo I o tipo II)

Contraindicaciones de IMP

Áreas de dolor neuropático localizadas únicamente en la cara, por encima de la línea del cabello del cuero cabelludo y/o cerca de las membranas mucosas.

Hipersensibilidad a la capsaicina (es decir, a los chiles o a los productos de capsaicina de venta libre [OTC]), o a cualquiera de los excipientes del medicamento en investigación o a los excipientes del gel limpiador en uso y sus componentes, o a los anestésicos tópicos en uso y sus componentes.

Antecedentes médicos/afecciones concurrentes/otros factores

Litigios pendientes debido a dolor crónico o discapacidad.

El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas o está abusando activamente de drogas (incluido alcohol y medicamentos) durante el año anterior a la visita de evaluación (Visita 1), según el criterio del investigador.

Antecedentes o evidencia de enfermedad/trastorno psiquiátrico grave durante los 3 años anteriores a la Visita de Selección (Visita 1) que, en opinión del investigador, puedan afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad o comprometer la seguridad del sujeto durante la participación en el ensayo, por ejemplo, depresión mayor, trastorno de ansiedad mayor, psicosis, trastornos graves de la personalidad.

Evidencia de deterioro cognitivo, incluida la demencia, que puede interferir con la capacidad del sujeto para completar las evaluaciones del dolor que requieren recordar el nivel promedio de dolor en las últimas 24 horas.

Intervención quirúrgica en los últimos 3 meses anteriores a la Visita de Selección (Visita 1) si afecta a las evaluaciones de eficacia o seguridad, o cualquier cirugía programada o planificada durante el ensayo, con la excepción de la Fase de Extensión si no se espera que la cirugía planificada afecte a las evaluaciones de eficacia o seguridad.

Pacientes con enfermedad o afección clínicamente significativa actual (incluida enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y/o dolor significativo en otras áreas) que pueda afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad, o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, pueda impedir la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo. Pacientes con signos y síntomas actuales compatibles con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (por ejemplo, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga, fiebre) o pacientes que hayan tenido esos síntomas en los últimos 14 días anteriores a la evaluación y hayan tenido un resultado positivo en la prueba PCR de SARS-CoV-2.

Presión arterial inestable o mal controlada que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo de sufrir aumentos adversos graves de la presión arterial tras la administración del fármaco en investigación.

Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo o con las instrucciones del personal del centro de ensayo.

No pude comunicarme de manera efectiva con el personal del centro de ensayos clínicos.

El sujeto es un empleado del investigador o del centro de ensayo, con participación directa en el ensayo propuesto u otros ensayos bajo la dirección de dicho investigador o centro de ensayo, o es un familiar de los empleados o del investigador.