Resumen

El propósito de este estudio es evaluar la administración subcutánea (SC) de pembrolizumab (MK-3475) como terapia de primera línea en el tratamiento del CPNM metastásico escamoso y no escamoso mediante la evaluación de la farmacocinética (PK), la seguridad y la eficacia de la inyección SC de pembrolizumab en combinación con la quimioterapia estándar. La hipótesis principal del estudio es que el pembrolizumab SC no es inferior al pembrolizumab intravenoso (IV) para el área bajo la curva (AUC) del ciclo 1 y la concentración mínima (Ctrough) del ciclo 6 en estado estacionario. Los participantes que interrumpan el tratamiento del estudio después de recibir el primer ciclo de 35 administraciones de pembrolizumab (aproximadamente hasta 2 años) por razones distintas a la progresión de la enfermedad o la intolerancia, pueden ser elegibles para un segundo ciclo de pembrolizumab durante aproximadamente 1 año adicional si han experimentado progresión radiográfica de la enfermedad según RECIST 1.1 según lo evaluado por BICR después de suspender el tratamiento del primer ciclo.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 08/05/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 04/04/2023

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/14/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Tiene un diagnóstico confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) escamoso o no escamoso.

* Presenta cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) escamoso o no escamoso en estadio IV (T cualquiera, N cualquiera, M1a, M1b o M1c - 8.ª edición del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer).

* Se ha confirmado que la terapia dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o el protooncogén ROS 1, receptor tirosina quinasa (ROS1) no está indicada en el CPNM no escamoso ni en el CPNM mixto no escamoso/escamoso. Los participantes con CPNM puramente escamoso no requieren pruebas.

* No ha recibido tratamiento sistémico previo para su CPNM metastásico. Los participantes que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.

* Tiene una puntuación de rendimiento (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

* Los participantes masculinos pueden participar si aceptan usar anticonceptivos según el protocolo, a menos que se confirme que son azoospérmicos.

* Una participante femenina puede participar si no está embarazada ni en período de lactancia, y se cumple al menos una de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil o es una mujer en edad fértil que acepta utilizar un método anticonceptivo según el protocolo.

* Presenta enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según la evaluación del investigador/radiólogo del centro local.

* Presente una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia por punción o incisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente para la determinación del estado de PD-L1 antes de la aleatorización.

* Tiene una función orgánica adecuada

Criterios de exclusión:

* Presenta otra neoplasia maligna conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

* Presenta metástasis conocidas en el sistema nervioso central (es decir, cerebro y/o médula espinal) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas solo podrán participar si cumplen con todos los siguientes requisitos: a) No presentan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, confirmada mediante imágenes cerebrales repetidas después del tratamiento, realizadas al menos 4 semanas después de las imágenes cerebrales previas al tratamiento, y b) Se encuentran neurológicamente estables sin necesidad de esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo, según la evaluación del centro local.

* Presenta hipersensibilidad grave a la intervención del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes.

* Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

* Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial en la actualidad.

* Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.

* Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infección por hepatitis B o infección activa conocida por hepatitis C.

* Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.

* Presenta ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que se encuentre clínicamente estable después del tratamiento para estas afecciones es elegible.

* Antes de la primera dosis de la intervención del estudio: a) Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa para CPNM metastásico b) Ha recibido terapia biológica antineoplásica para CPNM metastásico c) Se ha sometido a cirugía mayor (<3 semanas antes de la primera dosis) d) Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor.

* Recibió radioterapia en el pulmón con una dosis superior a 30 Gray dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

* Se prevé que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio.

* Para participantes con histología no escamosa: No puede interrumpir la aspirina u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto una dosis de aspirina ≤1,3 g/día, durante un período de 5 días.

* Para participantes con histología no escamosa: No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12.

* Ha recibido radioterapia previa en las 2 semanas anteriores al inicio de la intervención del estudio o tiene antecedentes de neumonitis por radiación. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requerir corticosteroides. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no afectan al SNC.

* Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

* Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.

* Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica crónica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

* Has had an allogenic tissue/solid organ transplant