Resumen

Los sarcomas óseos primitivos son tumores raros con pocas opciones de tratamiento para el paciente. 1. COHORTE DE OSTEOSARCOMA CON MUY MALA RESPUESTA. La necrosis en el osteosarcoma localizado primitivo representa uno de los principales factores pronósticos. Actualmente, para el osteosarcoma localizado no existe una terapia de mantenimiento que haya demostrado ser eficaz. En el estudio ISG-OS1 en pacientes con necrosis \< El 60% tuvo una supervivencia libre de eventos (SLE) a los 3 años del 20% (Ferrari S) en un análisis más reciente (Tsuda Y 2020) los pacientes con una necrosis <60% tuvieron una SLE a los 3 años del 35%. 2. OSTEOSARCOMA Y SARCOMA DE EWING DESPUÉS DE LA PRIMERA RECAÍDA La terapia de mantenimiento después de la remisión completa que ocurre después de pacientes con sarcoma de Ewing u osteosarcoma no es una regla estándar. Estos pacientes cuando están libres de enfermedad, después de la primera recaída, tienen más probabilidades de enfrentar una segunda recaída. La SLE a UN AÑO después de la primera recaída en osteosarcoma se muestra en la literatura en alrededor del 21% (Leary SE 2013) y 16% (Tirtei E 2017). La SLE a UN AÑO después de la primera recaída en sarcoma de Ewing es inferior al 20% (Barker 2005, Ferrari S 2015). Una terapia de mantenimiento con baja toxicidad en estos pacientes de alto riesgo podría ser una opción. Se ha informado que la metformina reduce la incidencia de diferentes tipos de cáncer en pacientes diabéticos. La metformina es bien tolerada en diabéticos y se utiliza en otras afecciones en personas no diabéticas, como el síndrome poliquístico ovárico, el síndrome metabólico y la obesidad. La metformina se ha empleado como quimioprevención relacionada con su mecanismo de acción en el cáncer de mama (NCT01101438) y en el cáncer pediátrico junto con la quimioterapia (NCT01528046). Este estudio tiene como objetivo explorar la efectividad de la metformina (un fármaco de bajo costo y bien tolerado) como terapia de mantenimiento en pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing con alto riesgo de recaída.

Edad: 14 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/01/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 07/01/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

MATERIALES Y MÉTODOS El estudio se divide en dos grupos: 1. Grupo 1: Osteosarcoma localizado que ha reportado una necrosis tumoral primaria post quimioterapia neoadyuvante ≤ 60%. Se administrará metformina durante un máximo de 3 años o hasta la progresión de la enfermedad o si se verifica toxicidad G3 o G4. Se necesitan 37 pacientes como población total para evaluar un aumento de la SLE a los 3 años del 35% (datos históricos de Tsuda Y) al 60%. 2. Grupo 2: Pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing en remisión completa después de la primera recaída. Se administrará metformina durante 3 años o hasta la progresión. La supervivencia libre de eventos de este segundo grupo se calculará al año con el objetivo de un aumento de la SLE del 20%.%(historical data) to 45% STATISTICAL ANALYSIS AND SAMPLE SIZE Sample size was calculated by the Expected Total Study Length minimization criteria to ensure a potency parameter of 80 % and point if there is a benefit in use Metformin compared to the historical control. EFS will be estimated by Kaplan-Meier and the standard error will be used to calculate the interim analysis Z-factor as well as the final statistical analysis. The final statistical analysis will be performed * Group 1 after 3 years after last patient enrollment * Group 2 at 1 year from the last patient enrollment: EFS at 1 year OBJECTIVE 1. Evaluate the event free survival (EFS) in pacientes con osteosarcoma y sarcoma de Ewing con alto riesgo de recaída en comparación con el control histórico. 2. Evaluar la toxicidad de la metformina como terapia de mantenimiento.

Criterios de elegibilidad

Edad: 14 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Pacientes con osteosarcoma no metastásico con necrosis ≤ 60 % al final del tratamiento de quimioterapia postoperatoria (dentro de los 45 días posteriores al final del tratamiento de quimioterapia).

* Pacientes con osteosarcoma o sarcoma de Ewing libres de la enfermedad después de la primera recaída (dentro de los 45 días posteriores a la cirugía local o 45 días después de finalizar el tratamiento de quimioterapia).

* ≥ 14 years.

* El paciente no debe estar participando en ningún otro estudio clínico.

* Los pacientes deben poder tragar.

* Pruebas de detección hasta 30 días después de finalizar el tratamiento de quimioterapia o de una recaída.

* Inicie la terapia hasta 30 días después de la evaluación inicial.

* Función renal normal (creatinina <1,3 mg/L, aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min) y función hepática normal (bilirrubina sérica total <1,2 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert), AST y ALT <1,8 veces el valor normal.

Criterios de exclusión:

* Paciente diabético tipo B

* Pacientes metastásicos

* Pacientes con acidosis metabólica aguda (acidosis láctica, cetoacidosis diabética).

* Pacientes con insuficiencia renal (TFG < 70 ml/min).

* Pacientes con afecciones agudas que podrían causar alteraciones renales como deshidratación, infección grave y shock.

* Pacientes con insuficiencia hepática como intoxicación alcohólica aguda y alcoholismo.

* Pacientes con afecciones médicas que podrían causar hipoxia tisular: insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.

* Paciente que no cumple con los criterios de inclusión

* Pacientes embarazadas o en período de lactancia, o mujeres jóvenes en edad fértil que no puedan descartar el estado de embarazo (posiblemente descartado mediante prueba de embarazo en suero (prueba de BhCG), de acuerdo con las recomendaciones del CTFG).