Resumen

Demostrar la relación entre los niveles de DD-cfDNA y los anticuerpos HLA en receptores de trasplantes de sangre y los resultados del sistema de diagnóstico Molecular Microscope® (MMDx) en biopsias de indicación y protocolo de trasplantes de corazón.

Age: All ages

Género: Todos

Fecha de inicio: 06/01/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 12/01/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El método estándar actual para evaluar el rechazo en trasplantes cardíacos es la biopsia endomiocárdica (BEM) interpretada histológicamente según las directrices de la ISHLT. Este método presenta tasas de error considerables, muchas de ellas debidas a la alta discrepancia entre patólogos en la evaluación de lesiones y diagnósticos. Para abordar la necesidad de precisión y exactitud, el Centro de Genómica Aplicada a Trasplantes de Alberta (ATAGC, Universidad de Alberta) ha desarrollado un nuevo sistema de diagnóstico: el Sistema de Diagnóstico de Microscopio Molecular® (MMDx), que utiliza microarrays para definir las características de expresión génica global del rechazo y la lesión. Ahora se está introduciendo una nueva prueba de cribado: la monitorización del ADN libre de células derivado del donante (DD-cfDNA) liberado en la sangre por el corazón durante el rechazo. La prueba DD-cfDNA Prospera® de Natera Inc. se basa en la reacción en cadena de la polimerasa multiplex masiva que detecta 13.392 polimorfismos de un solo nucleótido y las secuencias objetivo se cuantifican mediante secuenciación de nueva generación. La prueba Prospera® se ha realizado en receptores de trasplante renal y ha detectado el "rechazo activo", diferenciándolo del rechazo límite y la ausencia de rechazo. Sin embargo, la prueba Prospera® no se ha examinado (los resultados de DD-cfDNA) en receptores de trasplante cardíaco. La prueba DD-cfDNA para trasplantes cardíacos debe ahora calibrarse con MMDx, que se basa en la expresión génica global, el nuevo estándar para la interpretación de biopsias. El presente estudio calibrará los niveles de DD-cfDNA medidos centralmente (Natera Inc.) obtenidos en el momento de una biopsia de indicación o protocolo con las mediciones de MMDx de rechazo mediado por células T (TCMR), rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) y daño tisular temprano y tardío. El presente estudio comparará el DD-cfDNA y el MMDx en 300 biopsias recolectadas prospectivamente para indicaciones y protocolos clínicos, junto con 600 muestras de sangre, para calibrar los niveles de DD-cfDNA (Natera Inc.) con los diagnósticos de biopsia del MMDx de TCMR, ABMR (y sus etapas) y lesión aguda (temprana) y crónica (tardía), así como la evaluación central de anticuerpos HLA (One Lambda) en 300 muestras de sangre, interpretadas centralmente como anticuerpos específicos del donante (DSA) según los resultados de la tipificación tisular. Trifecta-Heart ha recolectado hasta la fecha 680 biopsias, 669 muestras de cfDNA y 656 muestras de One Lambda. Debido al considerable interés de los centros participantes, este estudio tiene como objetivo recolectar 300 biopsias adicionales y las correspondientes muestras de sangre. Este estudio es una extensión del ensayo clínico INTERHEART. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02670408

Criterios de elegibilidad

Age: All ages

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Todos los receptores de trasplantes de corazón que se sometan a una biopsia por indicaciones clínicas y biopsias de protocolo, según lo determine su médico o cirujano, podrán participar en el estudio.

* Los pacientes se incluyen en el estudio en función de las biopsias realizadas como parte del protocolo de atención estándar, incluidas las biopsias de vigilancia en pacientes de alto riesgo, con su consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

* Los pacientes serán excluidos del estudio si rechazan participar.

* No pueden dar su consentimiento informado.

* Receptores de trasplantes de múltiples órganos.