Resumen

Este ensayo de fase II estudia el efecto de pembrolizumab solo en comparación con el enfoque habitual (quimioterapia [cisplatino y carboplatino] más radioterapia) después de la cirugía en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que ha reaparecido (recurrente) o pacientes con un segundo cáncer de cabeza y cuello que no es de origen metastásico (primario). La radioterapia utiliza radiación de alta energía o protones para destruir las células tumorales y reducir el tamaño de los tumores. El cisplatino pertenece a una clase de medicamentos conocidos como compuestos que contienen platino. Actúa destruyendo, deteniendo o ralentizando el crecimiento de las células cancerosas. El carboplatino también pertenece a una clase de medicamentos conocidos como compuestos que contienen platino. Actúa de forma similar al fármaco anticancerígeno cisplatino, pero puede ser mejor tolerado que este. El carboplatino actúa destruyendo, deteniendo o ralentizando el crecimiento de las células cancerosas. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el pembrolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario a atacar el cáncer e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse. Administrar pembrolizumab solo después de la cirugía puede ser más eficaz que el tratamiento habitual para reducir el tamaño de los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, tanto recurrentes como primarios.

Edad: De 18 a 79 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/27/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/30/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar la supervivencia global (SG) de pembrolizumab adyuvante durante 12 meses en comparación con reirradiación adyuvante más quimioterapia con platino concurrente en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) de alto riesgo. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar los siguientes puntos finales en ambos brazos: supervivencia libre de enfermedad (SLE), control locorregional, tasas de metástasis a distancia, toxicidad. II. Evaluar si la alta expresión de PD-L1 (definida como Puntuación Positiva Combinada [CPS] >= 20) es predictiva de una mayor eficacia en el grupo experimental en comparación con el control. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO B: Los pacientes reciben cisplatino o carboplatino por vía intravenosa (IV) el día 1. El tratamiento se repite cada 7 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o radioterapia de haz de protones (PBRT) una vez al día (QD) durante un total de 30 fracciones en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO C: Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 6 semanas durante 9 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes en todos los brazos se someten a tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) durante todo el ensayo. Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos a los 30 días y luego cada 6 meses durante un máximo de 5 años desde la fecha de registro.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 79 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* El paciente debe tener entre 18 y 79 años de edad.

* El paciente debe tener un carcinoma de cabeza y cuello recurrente locorregionalmente o un segundo carcinoma primario (cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe) en un campo previamente irradiado.

* El paciente debe haber sido sometido a cirugía con resección total macroscópica y debe ser asignado aleatoriamente dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía.

* Los pacientes deben tener una enfermedad de alto riesgo definida como:

* Márgenes positivos y/o extensión nodal extra (ENE)

* Los márgenes positivos se definen como malignidad en el margen o a menos de 1 mm del mismo. La displasia de alto grado (es decir, carcinoma in situ) en el margen también se considera positiva.

* La ENE puede ser macroscópica o microscópica.

* El paciente debe tener una puntuación positiva combinada (CPS) de PD-L1 ≥ 1 en un laboratorio certificado por la Ley de Mejora de Laboratorios Clínicos (CLIA). Las pruebas pueden realizarse localmente siempre que se lleven a cabo en un laboratorio certificado por CLIA. Estas pruebas deben realizarse en la muestra tumoral obtenida de la resección del carcinoma de cabeza y cuello recurrente o primario secundario del paciente.

* El paciente debe haber recibido radiación previa en el área del tumor recurrente o segundo tumor primario. Esto se define como que > 50 % del volumen tumoral prequirúrgico haya recibido previamente una dosis de > 45 Gy, según lo determine el radiooncólogo tratante.

* El paciente debe haber completado la radioterapia previa al menos 6 meses antes de la aleatorización.

* El paciente no debe presentar evidencia de enfermedad a distancia según las imágenes basales realizadas dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* El paciente no debe haber recibido terapia anti-PD-1/PD-L1 para la enfermedad recurrente. Si el paciente recibió terapia anti-PD-1/PD-L1 como parte del tratamiento inicial con intención curativa (ya sea como parte de la terapia definitiva no quirúrgica o en el contexto adyuvante) en el pasado, la última dosis de terapia anti-PD-1/PD-L1 debe haberse administrado más de un año antes de la aleatorización.

* El paciente debe tener un estado funcional de 0 a 1 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG).

* El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada (IDMC, por sus siglas en inglés) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR, por sus siglas en inglés) o un cuidador y/o un familiar disponible también serán considerados elegibles.

* La paciente no debe estar embarazada ni amamantando debido al daño potencial a un feto no nacido y al posible riesgo de eventos adversos en lactantes con los regímenes de tratamiento que se utilizan. Todas las pacientes en edad fértil deben tener un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para descartar el embarazo. Se debe repetir una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la recepción de la primera dosis de pembrolizumab o quimioterapia si la prueba realizada para la elegibilidad/aleatorización se realiza fuera de esta ventana de 72 horas. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Una paciente en edad fértil es alguien, independientemente de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumple con los siguientes criterios: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o 3) no ha estado naturalmente posmenopáusica (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta el potencial reproductivo) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en algún momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

* El paciente no debe esperar concebir ni engendrar hijos utilizando métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o absteniéndose de tener relaciones sexuales durante el tratamiento del estudio, y debe continuar durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) \>= 1.500/mcL (obtenido =\< 28 días antes de la aleatorización del protocolo)

* Plaquetas \>= 100.000/mcL (obtenido =\< 28 días antes de la aleatorización del protocolo)

* Bilirrubina total =\< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (obtenido =\< 28 días antes de la aleatorización del protocolo)

* Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =\< 3,0 x LSN institucional (obtenido =\< 28 días antes de la aleatorización del protocolo)

* Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenido = < 28 días antes de la aleatorización del protocolo)

* El paciente no debe tener una infección activa que requiera tratamiento sistémico en el momento de la aleatorización.

* El paciente no debe tener antecedentes de neumonitis no infecciosa que haya requerido esteroides en los 3 años previos a la aleatorización.

* El paciente no debe tener antecedentes de trasplante de órgano sólido ni de trasplante de células madre.

* El paciente no debe estar tomando medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la aleatorización, EXCEPTO lo siguiente: a) esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (por ejemplo, inyección intraarticular); b) corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas =\< 10 mg/día de prednisona o equivalente; c) esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, premedicación para tomografía computarizada).

* Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Los pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York no son elegibles.

* El paciente no debe haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (viruela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas antigripales estacionales inyectables generalmente son vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, FluMist [marca registrada]) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

* El paciente no debe tener hipersensibilidad grave (grado ≥ 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.

* El paciente no debe tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.

* El paciente no debe tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.

* Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo, siempre y cuando no hayan sido infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.

* El paciente no debe tener antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como reactividad al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) ni infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección cualitativa de ácido ribonucleico [ARN] del VHC).

* NOTA: No se requieren pruebas de detección de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija una autoridad sanitaria local.