Resumen

Este ensayo clínico es un estudio de fase 2/3 que evaluará la eficacia y la seguridad de etavopivat y comprobará su eficacia en comparación con un placebo para mejorar la cantidad de hemoglobina en la sangre y reducir el número de crisis vasooclusivas (momentos en que los vasos sanguíneos se bloquean y causan dolor).

Edad: De 12 a 65 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/29/2021

Fecha de finalización principal (estimada): 02/06/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 03/19/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Etavopivat está diseñado para activar la PKR y, por lo tanto, modular el metabolismo de los glóbulos rojos al afectar dos vías críticas en estos. El programa de desarrollo clínico de etavopivat investigará si la disminución de 2,3-DPG puede ayudar a que el oxígeno se una a la hemoglobina (es decir, aumentar la afinidad por el oxígeno) y, por consiguiente, aumentar el ATP e influir en la función de los glóbulos rojos. Este estudio es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de fase 2/3 en pacientes de 12 a 65 años (inclusive) con enfermedad de células falciformes. Se ha planificado un análisis intermedio en este diseño de estudio. Inicialmente, los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a uno de dos niveles de dosis de etavopivat o placebo. En el primer análisis intermedio, se seleccionará uno de los dos niveles de dosis de etavopivat para la fase 3 del estudio, en la que los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a la dosis seleccionada de etavopivat o placebo. La eficacia sobre la hemoglobina se evaluará al finalizar el período de tratamiento doble ciego. Tras completar 52 semanas de tratamiento doble ciego, los pacientes podrán participar en un período de extensión abierto de 112 semanas con etavopivat.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 12 a 65 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* Otorgamiento de consentimiento

* El paciente tiene un diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes.

* Al menos 2 episodios de crisis vasooclusivas en los últimos 12 meses.

* Hemoglobina ≥ 5,5 y ≤ 10,5 g/dL (≥ 55 y ≤ 105 g/L) durante la prueba de detección.

* Los pacientes que toman hidroxiurea deben demostrar una dosis estable durante al menos 90 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

* Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con crizanlizumab o L-glutamina en el momento del consentimiento deben estar recibiendo una dosis estable durante ≥ 12 meses y deben cumplir ≥ 80 % con el régimen planificado en el momento del consentimiento y cumplir con los criterios de elegibilidad de VOC.

* Las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces; los pacientes varones están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.

Criterios de exclusión clave:

* Más de 15 crisis vasooclusivas en los últimos 12 meses

* Mujer que está amamantando o embarazada

* Disfunción hepática caracterizada por:

* Alanina aminotransferasa (ALT) > 4,0 × límite superior de la normalidad (LSN)

* Bilirrubina directa \> 3,0 × LSN

* Positividad conocida al VIH

* Infección activa por hepatitis B o hepatitis C

* Disfunción renal grave o en diálisis crónica

* Antecedentes de enfermedad cardíaca o pulmonar inestable o en deterioro dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento, incluyendo, entre otros, los siguientes:

* Angina de pecho inestable, infarto de miocardio o intervención coronaria electiva

* Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización

* Arritmias clínicamente significativas no controladas

* Hipertensión pulmonar sintomática

* Antecedentes de accidente cerebrovascular clínico manifiesto en los últimos 2 años o cualquier antecedente de hemorragia intracraneal.

* Antecedentes de trombosis venosa profunda que requirió terapia anticoagulante sistémica durante ≥ 6 semanas, ocurrida dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del tratamiento del estudio.

Terapia previa/concomitante

* Pacientes que reciben terapia de transfusión de sangre (glóbulos rojos) programada regularmente (también denominada transfusión crónica, profiláctica o preventiva).

* Recibir o utilizar medicamentos concomitantes que sean potentes inductores de CYP3A4/5 dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o necesidad prevista de dichos agentes durante el estudio.

* Uso de voxelotor dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o necesidad prevista de este agente durante el estudio.

* Uso de un antagonista experimental de selectina (por ejemplo, anticuerpo monoclonal o molécula pequeña) dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio o necesidad prevista de dichos agentes durante el estudio.

* Uso de eritropoyetina u otro tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio o necesidad prevista de dichos agentes durante el estudio.

* Haber recibido previamente terapia celular (por ejemplo, trasplante de células hematopoyéticas, terapia de modificación genética).