Resumen

Las pacientes con cáncer de mama primario HER2-positivo que no alcanzan una respuesta completa tras un tratamiento neoadyuvante adecuado presentan un mayor riesgo de recurrencia. Se necesitan opciones de tratamiento más eficaces para esta población de pacientes. Este estudio examinará la eficacia y la seguridad de trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en comparación con trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes de alto riesgo con cáncer de mama invasivo residual tras un tratamiento neoadyuvante.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/04/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 07/02/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/20/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este estudio examinará trastuzumab deruxtecan (T-DXd) frente a trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama primario HER2-positivo que presentan enfermedad invasiva residual en la mama o ganglios linfáticos axilares con mayor riesgo de recurrencia, incluyendo pacientes que no eran operables al momento del diagnóstico o que presentaban ganglios positivos tras la terapia neoadyuvante. El objetivo principal es comparar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) entre los grupos de tratamiento con T-DXd y T-DM1 en esta población. El objetivo secundario clave del estudio es evaluar la supervivencia libre de enfermedad (SLE).

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Key inclusion criteria:

* Adultos mayores de 18 años (se aplicarán los requisitos reglamentarios locales si la edad legal de consentimiento para participar en el estudio es >18 años).

* Cáncer de mama (CM) HER2-positivo documentado patológicamente:

* La expresión HER2-positiva se define como una puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 3+ y/o positiva por hibridación in situ (ISH) confirmada antes de la aleatorización del estudio.

* Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente.

* Estadio clínico al momento de la presentación de la enfermedad: T1-4, N0-3, M0; los pacientes que presentan tumores T1N0 no son elegibles.

* Evidencia patológica de carcinoma invasivo residual en la mama y/o los ganglios linfáticos axilares después de completar la terapia neoadyuvante que cumpla con uno de los siguientes criterios de alto riesgo:

* Cáncer de mama inoperable al momento de la presentación (antes de la terapia neoadyuvante), definido como estadios clínicos T4, N0-3, M0 o T1-3, N2-3, M0.

* Operable al momento de la presentación, definido como estadios clínicos T1-3,N0-1,M0, con enfermedad positiva en los ganglios axilares (ypN1-3) después de la terapia neoadyuvante.

* Finalización de la terapia sistémica neoadyuvante, que incluye quimioterapia basada en taxanos y tratamiento dirigido a HER2 antes de la cirugía.

* La terapia sistémica debe consistir en al menos 6 ciclos de terapia neoadyuvante con una duración total de al menos 16 semanas, incluyendo al menos 9 semanas de trastuzumab (± pertuzumab) y al menos 9 semanas de quimioterapia basada en taxanos, que deben completarse antes de la cirugía. Los pacientes pueden haber recibido una antraciclina como parte de la terapia neoadyuvante, además de la quimioterapia con taxanos.

* Escisión adecuada según lo confirmado en los registros médicos: extirpación quirúrgica de toda la enfermedad clínicamente evidente en la mama y los ganglios linfáticos axilares.

* Un intervalo de no más de 12 semanas entre la fecha de la última cirugía y la fecha de aleatorización.

* Estado conocido del receptor hormonal (RH), según la evaluación del laboratorio local, tal como lo definen las directrices ASCO-CAP (≥1%): estado RH positivo definido por receptor de estrógeno (RE) positivo y/o receptor de progesterona (RP) positivo.

estado. El estado HR negativo se define por la negatividad conocida tanto del receptor de estrógeno (ER) como del receptor de progesterona (PR) negativo.

* Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* Estado funcional de 0 o 1 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) en el momento de la evaluación inicial.

* Presenta una función orgánica adecuada dentro de los 14 días previos a la aleatorización.

Key exclusion criteria:

* Cáncer de mama en estadio IV (metastásico).

* Antecedentes de cualquier cáncer de mama previo (ipsilateral o contralateral), excepto carcinoma lobulillar in situ (CLIS).

* Evidencia de enfermedad residual macroscópica o recurrente clínicamente evidente después de la terapia neoadyuvante y la cirugía.

* Tratamiento previo con T-DXd, T-DM1 u otro conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-HER2 o participación previa en un estudio clínico de T-DXd (independientemente del grupo de tratamiento).

* Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas:

* Doxorrubicina > 240 mg/m²

* Epirubicina o clorhidrato de doxorrubicina liposomal > 480 mg/m²

* Para otras antraciclinas, exposición equivalente a doxorrubicina > 240 mg/m²

* Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ (CIS) del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, carcinoma de piel melanoma en estadio I, cáncer de útero en estadio I u otras neoplasias malignas no mamarias tratadas adecuadamente con un resultado similar a las mencionadas anteriormente.

* Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides y/o que presenta EPI/neumonitis observada en la tomografía computarizada (TC) de tórax durante la evaluación inicial (no se excluyen los cambios intersticiales asintomáticos confinados a campos de radioterapia recientes).

* Compromiso pulmonar conocido resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, pero no se limitan a, cualquier trastorno pulmonar subyacente (por ejemplo, embolia pulmonar dentro de los tres meses previos a la aleatorización, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] grave, enfermedad pulmonar restrictiva).

* Cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio (por ejemplo, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.) en el que exista una afectación pulmonar documentada o una sospecha de afectación pulmonar o neumonectomía en el momento de la evaluación.

* Antecedentes médicos de infarto de miocardio (IM) en los 6 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC) (clase II a IV de la New York Heart Association), niveles de troponina compatibles con IM según la definición del fabricante 28 días antes de la aleatorización.