Resumen

Este estudio evaluará la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de trastuzumab deruxtecan en comparación con la quimioterapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales (RH) positivos y bajos en el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)2, cuya enfermedad ha progresado con la terapia endocrina en el contexto metastásico.

Edad: de 18 a 105 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/24/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 03/18/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/19/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los pacientes elegibles serán aquellos que hayan tenido progresión de la enfermedad en al menos 2 líneas previas de terapias endocrinas administradas para el tratamiento de la enfermedad metastásica o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses de iniciar el tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica con una terapia endocrina combinada con un inhibidor de CDK4/6. Todos los pacientes deben tener cáncer de mama avanzado o metastásico con confirmación histórica de HR positivo (ya sea receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona positivo), HER2-bajo (definido como IHC2+/ISH- e IHC 1+) o expresión de HER2 IHC \>0 \<1+, según lo determinado por los resultados de las pruebas de laboratorio central. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de trastuzumab deruxtecan en comparación con la quimioterapia elegida por el investigador. Este estudio tiene como objetivo ver si trastuzumab deruxtecan permite a los pacientes vivir más tiempo sin que el cáncer empeore, o simplemente vivir más tiempo, en comparación con los pacientes que reciben quimioterapia estándar. Este estudio también busca ver cómo el tratamiento y el cáncer afectan la calidad de vida de los pacientes.

Criterios de elegibilidad

Edad: de 18 a 105 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* Los pacientes deben tener ≥18 años de edad.

* Cáncer de mama documentado patológicamente que:

1. está avanzado o metastásico

2. Tiene antecedentes de expresión baja o negativa de HER2 según prueba local, definida como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no analizada) o HER2 IHC 0 (ISH- o no analizada).

3. Presenta expresión baja de HER2 o expresión de HER2 IHC >0<1+ según lo determinado por el resultado del laboratorio central establecido en una muestra de tejido tomada en el contexto metastásico.

4. Nunca había sido HER2-positivo previamente.

5. Es enfermedad HR+ documentada en el contexto metastásico.

* No haber recibido quimioterapia previamente para el cáncer de mama avanzado o metastásico.

* Posee muestras tumorales adecuadas para la evaluación del estado de HER2.

* Debe tener uno de los siguientes:

1. progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento metastásico de primera línea con una terapia endocrina combinada con un inhibidor de CDK4/6 o

2. Progresión de la enfermedad tras al menos dos líneas previas de terapia endocrina, con o sin terapia dirigida en el contexto metastásico. Cabe destacar, con respecto al requisito de dos o más líneas previas de terapia endocrina: la recurrencia de la enfermedad durante los primeros 24 meses de tratamiento con terapia endocrina adyuvante se considerará una línea de tratamiento; estos pacientes solo requerirán una línea de terapia endocrina en el contexto metastásico.

* Tiene una función adecuada de los órganos y la médula ósea según lo definido por el protocolo.

Criterios de exclusión clave:

* No es elegible para ninguna de las opciones en el grupo de quimioterapia a elección del investigador.

* Enfermedades intercurrentes clínicamente significativas específicas de los pulmones

* Enfermedad cardiovascular o infección no controlada o significativa

* Antecedentes documentados de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis que requirieron esteroides, EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no se puede descartar mediante imágenes en la evaluación inicial.

* Pacientes con compresión de la médula espinal o metástasis clínicamente activas en el sistema nervioso central.

* Aleatorización o tratamiento previo en un estudio anterior de trastuzumab deruxtecan, independientemente de la asignación al grupo de tratamiento.

* Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencionista) durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista previo (se acepta la preselección para este estudio mientras un paciente está en tratamiento en otro estudio clínico).