Resumen

Este ensayo de fase II estudia la eficacia del control intensivo de la presión arterial para reducir la presión arterial sistólica en pacientes con cáncer de riñón o tiroides metastásico que inician un tratamiento oncológico con inhibidores de la tirosina quinasa antiangiogénicos. El objetivo de este estudio es determinar si se puede alcanzar una presión arterial sistólica inferior a 120 mmHg (control intensivo de la presión arterial sistólica), si este tratamiento es bien tolerado y beneficioso, en comparación con el enfoque habitual de alcanzar una presión arterial inferior a 140 mmHg durante el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa antiangiogénicos. Este estudio podría ayudar a los médicos a comprender la mejor manera de controlar la presión arterial en pacientes con cáncer de riñón o tiroides que reciben este tratamiento.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 10/29/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 08/31/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 08/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Determinar la viabilidad de un programa intensivo (presión arterial sistólica [PAS] < 120 mmHg) "Intervención" versus atención estándar (PAS < 140 mmHg) Enfoque de "no intervención" para el control de la presión arterial (PA) en pacientes con cáncer de células renales metastásico y cáncer de tiroides que inician inhibidores de la tirosina quinasa antiangiogénicos. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A: Los pacientes reciben manejo intensivo de la presión arterial sistólica durante 6 meses. Los pacientes reciben un aumento de la medicación para la presión arterial cada 2 semanas mientras la presión arterial sistólica sea de 120 mmHg o más. Los pacientes también controlan la presión arterial en casa 1 día a la semana (4 veces en 1 día) cada 2 semanas y suben las lecturas de presión arterial registradas al proveedor y a un equipo central de monitoreo de la presión arterial. Los pacientes con cambios en la medicación para la presión arterial controlan las lecturas de presión arterial 3 días en 1 semana (4 veces en 1 día). BRAZO B: Los pacientes reciben manejo estándar de la presión arterial durante 6 meses. Los pacientes reciben medicamentos para la presión arterial según las instrucciones del médico. Los pacientes también controlan su presión arterial en casa 1 día (4 veces en 1 día) cada 2 semanas y suben los registros a un equipo de monitorización central.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Hablante de inglés

* El paciente debe tener un cáncer de células renales metastásico avanzado (CCRM) o un cáncer medular de tiroides, confirmado histológica o citológicamente, tratado inicialmente con inhibidores de la tirosina quinasa antiangiogénicos (AA-TKI), incluidos: sunitinib, sorafenib, pazopanib, cabozantinib, lenvatinib, vandetanib o axitinib.

* NOTA: Si el paciente presenta una alergia grave a las sulfamidas (p. ej., reacción de Stevens-Johnson), se pueden considerar medicamentos alternativos sin sulfamidas en consulta con el Comité Asesor de Alergias y Biológicas (C-BAC). Los pacientes con reacciones alérgicas graves documentadas a los medicamentos incluidos en los algoritmos no necesariamente quedan excluidos de este ensayo, ya que se pueden considerar medicamentos alternativos en consulta con el C-BAC. Asimismo, los pacientes que ya reciben medicación que pueda interactuar con los medicamentos para la presión arterial propuestos no quedan necesariamente excluidos, ya que existen medicamentos alternativos. La relevancia clínica de cualquier posible interacción farmacológica también puede abordarse con el C-BAC.

* Se permite la exposición previa a otro AA-TKI. También se permite el tratamiento concurrente o previo con inmunoterapia.

* El paciente debe tener una enfermedad cardiovascular (ECV) clínica o evidencia de un mayor riesgo cardiovascular según lo definido por uno o más de los siguientes criterios:

* Enfermedad cardiovascular clínica (antecedentes de infarto de miocardio [IM], síndrome coronario agudo, revascularización coronaria, endarterectomía carotídea o colocación de stent más de 3 meses antes del registro, enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular más de 3 meses antes del registro, aneurisma aórtico abdominal o insuficiencia cardíaca [IC]).

* Una puntuación de riesgo cardiovascular del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA) de al menos el 10 %.

* Enfermedad renal crónica (definida como una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] entre 30 y 60 ml/min por 1,73 m²). Pacientes en diálisis y pacientes con una TFGe < Se excluirá el valor de 30 ml/min/1,73 m². La TFGe se calculará según la ecuación de la Colaboración para la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-Epi).

* El paciente debe tener una presión arterial sistólica (PAS) ≥ 130 mmHg en dos o más ocasiones, según cualquier visita clínica en las 12 semanas previas o durante las primeras 4 semanas de tratamiento con un AA-TKI. Los pacientes con diagnóstico previo de hipertensión o que estén tomando medicamentos antihipertensivos preexistentes son elegibles para participar. Sin embargo, el paciente no debe estar tomando más de 3 medicamentos para la presión arterial basal al momento de ingresar.

* NOTA: Si un paciente tiene una PAS elevada única >= 130 mmHg pero no en la evaluación de seguimiento, se debe realizar una evaluación adicional de la PAS para confirmar la inelegibilidad.

* El paciente debe aceptar realizar un control domiciliario de la presión arterial utilizando un monitor oscilométrico Omron7250 o modelos equivalentes.

* Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen métodos anticonceptivos aceptados y eficaces o que se abstengan de tener relaciones sexuales durante el tiempo que dure su participación en el estudio.

* El paciente debe tener acceso a internet a través de una computadora, tableta o teléfono inteligente para usar EASEE-PRO y el monitoreo de la presión arterial en el hogar. También es necesario un número de teléfono válido para recibir mensajes de texto y una dirección de correo electrónico.

* Leucocitos ≥ 3000/mcL (obtenidos dentro de los 14 días previos al registro)

* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL (obtenido dentro de los 14 días previos al registro)

* Plaquetas >= 100.000/mcL (obtenidas dentro de los 14 días previos al registro)

* Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =\< 2,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional (obtenido dentro de los 14 días previos a la inscripción)

* En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.

* Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber recibido tratamiento y haberse curado. Los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

* Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.

* Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere un tratamiento específico inmediato del SNC y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.

* Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

* El paciente debe tener un estado funcional de 0 a 2 según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG, por sus siglas en inglés).

Criterios de exclusión:

* El paciente no debe tener insuficiencia renal terminal en diálisis, antecedentes de hiperpotasemia repetida con un potasio > 5,5 mEq/l, o tener un trasplante de riñón, o una TFG < 30 ml/min/1,73 m²

* El paciente no debe haber sido sometido a cirugía de revascularización coronaria, infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo, angina grave/inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hemorragia clínicamente significativa que requiera hospitalización o embolia pulmonar en los 3 meses previos al registro.

* El paciente no debe haber sido sometido a cirugía cerebral ni radioterapia en las dos semanas previas a la inscripción.

* El paciente no debe tener presión arterial no controlada, definida como PAS > 160 mmHg, con tres o más antihipertensivos antes del inicio del tratamiento con TKI.

* Paciente con una circunferencia del brazo demasiado grande (\> 50 cm) o pequeña (\< 17 cm) para permitir una medición precisa de la presión arterial con los dispositivos disponibles no será elegible

* Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia debido al daño potencial para el feto y al posible riesgo de eventos adversos en lactantes con algunos antihipertensivos, incluidos los bloqueadores de los receptores de angiotensina. Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre o de orina dentro de los 14 días previos a la inscripción para descartar el embarazo. Se define como mujer en edad fértil a cualquier mujer, independientemente de su orientación sexual o de si se ha sometido a una ligadura de trompas, que cumpla con los siguientes criterios: haber tenido la menarquia en algún momento, no haberse sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o no haber estado en la posmenopausia natural (la amenorrea posterior a la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, haber tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).